刺激抗肿瘤免疫

基因治疗工具常被用来刺激抗肿瘤免疫。一些细胞因子可抑制肿瘤生长，但是系统给药可能产生严重毒性。通过基因转移手段将这些细胞因子的生物学活性限制在肿瘤组织，可以扩宽治疗窗口。在免疫基因治疗肝癌方面，单个细胞因子应用，或多个细胞因子联合应用，或细胞因子与趋化因子联合应用已有很多研究报道。IL-12是一个具有强大抗肿瘤作用的四聚体细胞因子，但其毒性大，系统给予治疗剂量时人体难以耐受。而在临床试验中，瘤内给予腺病毒介导的IL-12基因表达的天然IL-12并未观察到疗效。Waehler等将IL-12的2个亚单位融合成一个单链，通过腺病毒导入大鼠肝癌模型的肿瘤内，结果惊奇地发现，即便是低剂量给药，产生的融合IL-12的生物学活性仍高于天然IL-12千倍以上，并且使肿瘤消失。因此认为，瘤内注射给予腺病毒介导的单链IL-12不仅安全，而且疗效显著，可以进入临床试验。(https://www.daowen.com)