血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）抑制剂

三、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）抑制剂

（一）抗VEGF及VEGFR单克隆抗体

1.贝伐单抗（bevacizumab）

贝伐单抗以高亲和力与VEGF结合，致VEGF不能和受体（VEGFR-1、2、3）结合，抑制肿瘤血管生成。

AVAGAST试验评估了贝伐单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。结果显示患者mOS无明显获益，但mPFS及总反应率有所获益。一项Ⅱ期多中心研究显示贝伐单抗联合DOC一线治疗晚期HER-2阴性的胃癌具有一定的疗效，但需临床试验进一步探究。贝伐单抗目前暂不推荐应用胃癌的治疗。

2.雷莫芦单抗（ramucirumab）(https://www.daowen.com)

雷莫芦单抗为靶向VEGFR2单克隆抗体，具有较好的抗肿瘤作用，REGARD研究和RAINBOWⅢ期临床研究结果显示雷莫芦单抗组患者mOS及mPFS均明显获益，基于上述研究，雷莫卢单抗单独或联合紫杉醇用于晚期胃癌、胃食管交界腺癌二线治疗已于2014年在美国、欧盟及日本被批准。

（二）VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）

1.阿帕替尼（apatinib）

阿帕替尼中国自行行研制的一种小分子VEGF受体抑制剂，主要特异性作用于VEGF2，一项阿帕替尼用于化疗难治性晚期、转移性胃癌及胃食管结合部癌的Ⅲq期随机、双盲试验显示阿帕替尼组能有效改善患者mOS及mPFS，因此，阿帕替尼被中国批准用于晚期胃癌或胃食管结合部癌的二线后的治疗。