晚期食管癌的化学治疗
食管癌在中国发病率和死亡率均很高,临床确诊时大多数病例已属中晚期,患者失去手术治疗的机会,化学治疗占有重要地位。晚期食管癌尚缺乏有效的药物治疗,化学药物治疗的目的在于改善患者的生活质量,适当延长生存时间。
早期,常将单药用于食管癌的化疗,有效率(RR)为15%~21%,常用的药物有博来霉素、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(ADM)、顺铂(DDP)等。后采用联合药物化疗,疗效得到适当的提高,其中顺铂与5-FU联合研究较多,有效率为25%~35%。到目前为止,晚期食管癌的化疗仍未能确定标准的治疗方案,DDP+5-FU是联合化疗的基石,在此基础上联合新药,如紫杉醇(PTX)、多西他赛(TXT)、伊立替康(CPT-11)、吉西他滨(GEM)等,显示出较好的有效率和生存期。另外,不含5-FU的联合化疗方案的研究逐渐增多,多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、伊立替康、长春瑞滨、卡培他滨、S-1等均可与顺铂(或奈达铂)联合,这些联合方案的疗效并不低于或高于5-FU+DDP方案,有效率可达35%~50%。
局部晚期或转移性食管癌常用的一线化疗方案分为三种情况:
单药方案:有多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、伊立替康、长春瑞滨、卡培他滨、S-1等。
两药联合方案:有5-FU(或卡培他滨)/顺铂(或奥沙利铂)、伊立替康/JI顷铂(或5-FU)、紫杉醇/顺铂或卡铂、紫杉醇(或多西他赛)+5-FU(或卡培他滨)、多西他赛+顺铂或伊立替康等。(https://www.daowen.com)
三药联合方案:常用的有DCF方案,即多西他赛+顺铂+5-FU;DCF改良方案,即多西他赛+奥沙利铂+5-FU(或卡培他滨);ECF方案,即表柔比星+顺铂+5-FU:ECF改良方案,即表柔比星+奥沙利铂(或顺铂)+5-FU或卡培他滨等。
1.单药化疗
5-FU5-FU单药的有效率在15%~38%。
2.紫杉醇(paclitaxel,PTX)PTX是目前晚期食管癌化疗中最常用和最有效的药物之一,单药有效率为32%,中位生存为13.2个月。Kelsen D等采用紫杉醇(PTX)单药治疗晚期食管癌,PTX 250mg/m2 CIV 24h d1,每21天重复。结果显示PTX是治疗食管癌的一种有效的药物。
3.多西他赛(DOC)DOC的作用机制与PTX相同,稳定微管作用是PTX的两倍。早期,Heath EI等报道DOC治疗22例转移性或局部晚期不可手术的食管腺癌,具体为DOC75mg/m2 d1,每3周为1个周期,结果RR为18%,均为初治患者,中位OS为3.4个月,1年生存率为21%。但中性粒细胞减少性发热为32%。Muro K等采用单用DOC 70mg/m2 d1,每3周为1个周期,治疗转移性食管癌49例,94%为鳞状食管癌,其中36例接受过铂类为基础的化疗,有效率20%,88%患者出现3/4级中性粒细胞减少,3级厌食及乏力分比为18%、12%,中位OS为8.1个月,1年生存率为35%。DOC单药治疗食管癌有效,但须当心中性粒细胞减少。