贝伐单抗联合化疗治疗肺腺癌及非小细胞肺癌

（一）贝伐单抗+紫杉醇+铂类ECOG 4599是一项878例患者的大型

Ⅲ期临床试验。研究将未经过治疗的晚期NSCLC患者随机分配到贝伐单抗联合紫杉醇+卡铂组和安慰剂+紫杉醇+卡铂组中治疗。结果显示，贝伐单抗组和单纯化疗组的客观缓解率（objective response rate，ORR）分别为35%和15%，中位无进展生存时间（median progression-free survival，mPFS）分别为6.2和4.5个月，中位总生存时间（median overall survival，mOS）分别为12.3和10.3个月。在安全性方面，贝伐单抗组3级以上不良反应的发生率高于单纯化疗组，主要为中性粒细胞减少、高血压、动静脉血栓、出血事件和蛋白尿。一项关于276例中国晚期NSCLC患者的Ⅲ期BEYOND研究中，患者随机平均分为贝伐单抗+紫杉醇+卡铂组和安慰剂+紫杉醇+卡铂组治疗。结果显示，贝伐单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期（progression free survival，PFS）分别是9.2月和6.5月，客观缓解率（objective response rate，ORR）分别是54.4%和26.3%，疾病控制率（disease control rate，DCR）分别是94.4%和88.7%。在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变阳性群中，两组中位PFS分别是12.4月和7.9月：而EGFR野生型群中，两组中位PFS分别是8.3月和5.6月。相关总生存期（overall survival，OS）和安全性数据也将继续呈现。研究表明，贝伐单抗+紫杉醇+卡铂可以考虑作为中国晚期非鳞NSCLC患者的一线治疗，尤其是EGFR突变阳性患者。虽然贝伐单抗联合卡铂+紫杉醇治疗晚期NSCLC患者是安全的，且能明显提高患者的PFS，但并没有转化为OS获益。有研究发现，贝伐单抗+紫杉醇+顺铂后以贝伐单抗维持一线治疗晚期非鳞NSCLC患者是有效和安全的。总之，贝伐单抗+紫杉醇联合多种铂类化疗治疗晚期NSCLC患者是安全有效的，但是OS并未明显获益。

1.2贝伐单抗+培美曲塞+铂类(https://www.daowen.com)

一项随机Ⅲ期AVAPERL研究评估贝伐单抗+培美曲塞+顺铂诱导治疗NSCLC后行贝伐单抗联合或不联合培美曲塞维持治疗253例晚期NSCLC患者的有效性及安全性发现，DCR为71.9%。253例患者随机接受贝伐单抗（125例）或贝伐单抗联合培美曲塞（128例）维持治疗。联合组及单药贝伐单抗组中位PFS分别是7.4月及3.7月（P<0.0001），而中位OS分别是17.1月和13.2月（P=0.29）。尽管不良反应联合组较多，但都能耐受，且未见新的不良反应。研究表明，对于不可手术切除的晚期非鳞NSCLC患者，在贝伐单抗+培美曲塞+顺铂控制的基础上，相对于单药贝伐单抗维持治疗，选择贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗能明显延长PFS，并是安全的，不足之处是未能提高OS。

2.3贝伐单抗+多西他赛+铂类

多西他赛联合顺铂NSCLC的有效治疗方案，而贝伐单抗能提高一线化疗的疗效。因此希腊肿瘤研究组进行了一项Ⅱ期研究，评估贝伐单抗+多西他赛+顺铂后以贝伐单抗维持治疗48例ⅢB/Ⅳ期NSCLC的安全性和有效性。总有效率33.4%，SD 29.2%，DCR 62.5%。中位PFS和OS分别是4.4月和13.3月。治疗相关的3-4级血液不良事件包括中性粒细胞减少和贫血等，1例死亡。研究表明，贝伐单抗+多西他赛+顺铂是治疗无化疗史晚期或复发NSCLC的可行方案，且毒性可以耐受。同样，有研究发现，贝伐单抗+多西他赛+卡铂/奥沙利铂治疗无化疗史ⅢB/Ⅳ期NSCLC是安全有效的。尽管都是小样本研究，但都表明贝伐单抗+多西他赛+铂类方案对于晚期NSCLC患者是安全有效的，尤其是无化疗史患者，未来需要更多大型研究证实该方案的可行性。而对于有化疗史的晚期NSCLC，选择贝伐单抗+多西他赛方案是可行和有效的。