四、抗血管生成

目前已发展了几个靶向肿瘤血管的基因治疗策略，包括：①反义核苷酸或miRNA抑制VEGF等促血管生成因子表达；②肿瘤细胞产生可溶性VEGF受体Flt-1，中和循环性VEGF，进而消除VEGF介导的血管生成（间接抑制剂）；③局部产生血管生成抑制剂血管抑素（angiostatin）和内皮抑素（endostatin）。肝癌是一个合适的抗血管生成靶肿瘤。上述抗血管生成策略都已应用于肝癌的实验研究。鉴于针对单个靶点的抗血管生成药物可能被上调的其他促血管生成因子中和，Graepler等研究了腺病毒介导的可溶性Flt-1和内皮抑素治疗高表达VEGF的大鼠肝癌模型的疗效，发现联合基因治疗产生的肝癌生长抑制效应远远好于单个基因治疗。Wada等联α-干扰素和5-FU作用于人肝癌细胞（HuH7）移植裸鼠，结果显示VEGF表达下降，瘤体血管密度减低，细胞凋亡显著。因此，组合运用不同的抗血管生成策略治疗肝癌的前景应该值得期待。(https://www.daowen.com)