EGFR信号通路

（一）抗EGFR单克隆抗体

1.西妥昔单抗（cetuximab）

西妥昔单抗是一种人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，与EGFR胞外区特异性结合，通过抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。尽管存在Ⅱ期随机试验发现西妥昔单抗联合FOLFIRI方案能延长转移性胃癌患者疾病，进展时间（TTP）及中位生存期（mOS）。但目前西妥昔单抗总体上并不能使胃癌患者明显获益，有研究显示核因子受体活化因子及其配体（RANK/RANKL）通路激活在西妥昔单抗耐药中扮演着重要角色。

2.帕尼单抗（panitumumab）

帕尼单抗是人源化抗EGFR的IgG2单克隆抗体，能与EGFR的结合阻止自磷酸化和受体相关激酶的活化，能有效改善结直肠癌患者预后。

REAL3试验评估帕尼单抗联合化疗治疗食管胃结合部癌结果表明联合组患者mOS无获益，联用帕尼单抗不能改善胃癌患者疗效，反而mOS有降低趋势。另一项随机对照Ⅱ期临床试验也存在相似的结果，因此，帕尼单抗目前不推荐用于胃癌的治疗。(https://www.daowen.com)

3.尼妥珠单抗（nimotuzumab）

尼妥珠单抗是中国自主合成的第一个以EGFR为靶点的药物，主要通过抗体依赖细胞毒性作用及补体依赖细胞毒（CDC）作用，抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。

一项随机、多中心Ⅱ期临床试验比较了尼妥珠单抗联合伊立替康与单纯伊立替康二线治疗晚期胃癌的疗效，两组mPFS及mOS无显著性差异，而在EGFR2+，3+亚组中，mPFS及mOS有明显改善，这意味着尼妥珠单抗可能对EGFR中高度表达的胃癌更有效，EGFR高表达的胃癌患者能否在应用尼妥珠单抗中获益仍需大型临床研究验证。目前暂无指南推荐其用于胃癌的治疗。

（二）EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）

TKIs能竞争EGFR-TKI催化区域上Mg-ATP结合位点，阻断信号传递，抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡，针对该靶点的药物主要有厄洛替尼（erlotinib）及吉非替尼（gefitinib）。根据相关临床研究结果表明二者在胃癌的治疗中，患者均无明显获益。