三、治疗

（一）手术治疗

手术切除为目前治疗空回肠神经内分泌肿瘤的主要方法，可达根治、减瘤或姑息治疗目的。对于无肿瘤转移的空回肠NETs肿瘤，应进行手术治疗并清除区域淋巴结；对于正在或将要长期使用生长抑素类似物治疗的患者，患胆结石的风险增高，推荐预防性胆囊切除术。肿瘤切除术后患者应长期随访，检测血5-羟吲哚乙酸和CgA水平，并进行腹部和盆腔多相CT或磁共振扫描。低分化的空回肠神经内分泌肿瘤发病率较低，通常在确诊时已存在转移灶，建议切除原发病灶并清除淋巴结以预防肠系膜纤维化和小肠梗阻。手术及麻醉过程中需格外小心，避免因应激刺激生物活性胺过度释放诱发类癌危象。

（二）药物治疗

目前可用于空回肠神经内分泌肿瘤的药物主要有生长抑素类似物、干扰素、依维莫司、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（包括舒尼替尼、帕唑帕尼和阿西替尼）、化疗药物等。(https://www.daowen.com)

一项大型、前瞻性、随机对照Ⅲ期临床研究（PROMID）证明，长效奥曲肽明显延长中肠NETs患者的中位TTP（14.3个月vs 6.0个月，P<0.001）。因此，长效奥曲肽能够提高分化良好的转移性NETs患者的TTP，建议作为有功能或无功能进展期中肠NETs（G1）的一线治疗。对存在类癌综合征的患者，奥曲肽可有效控制症状，使腹泻及潮红发生率明显降低。

另一项大型的前瞻性Ⅲ期临床研究（RADIANT-2）比较了依维莫司或安慰剂联合长效奥曲肽治疗胰腺外NETs，尤其是合并类癌综合征的小肠NETs的疗效。结果依维莫司联合长效奥曲肽组的中位PFS为16.4个月，安慰剂联合长效奥曲肽组的中位PFS为11.3个月，但是两组间统计学无显著性差异。由于转移性GI-NETs无其他药物治疗的循证医学证据，在SSA、IFN、PRRT以及局部治疗失败后，可以选择依维莫司进行治疗。

目前，没有大样本的数据支持舒尼替尼在GI-NETs的应用。一项小样本的Ⅱ期临床研究共纳入41例非胰腺NETs患者，其中半数以上患者接受舒尼替尼联合SSA治疗。本研究因为入组基线时，对上一个治疗方案是否疾病进展未要求，结果肿瘤部分缓解率仅为2%，中位TTP为10个月，所以其应用价值还有待进一步的研究证实。

化疗药物主要用于转移性NETs G2及所有G3患者，治疗首选以铂类为基础的方案，通常采用EP方案作为一线化疗，对于年龄较大或肾功能不全的患者可用卡铂替代顺铂。对于一线化疗效果不理想的G3级神经内分泌癌，可使用替莫唑胺为基础的化疗方案。靶向药物与化疗药物联合或序贯使用，已成为下一阶段G3级神经内分泌癌临床研究的一个方向。