术前同步放化疗
最早于1992年由Nygaard等首次报道食管癌术前放化疗临床研究,不久后,更多的学者关注食管癌术前放化疗研究。不论单一研究还是Meta分析,多项研究结果显示术前同步放化疗联合手术优于单纯手术治疗。术前同步放化疗中方案的选择很重要,研究较多的方案为5-FU联合顺铂、紫杉类联合铂类、伊立替康联合顺铂等。术前放化疗中,放疗剂量为41.4~50.4Gy。
Urschel JD等进行的Meta分析纳入9个随机对照试验,共1116例患者,比较新辅助放化疗联合手术与单纯手术治疗可切除食管癌患者,结果显示新辅助放化疗联合手术组的完全病理缓解率为21%。新辅助放化疗联合手术组与单纯手术组的1年、2年、3年的生存率均支持新辅助放化疗联合手术组,但1年、2年生存率的差异不显著,而3年生存率却差异明显。结果说明新辅助放化疗联合手术较单纯手术,可提高患者的3年生存率,减少局部区域复发。Liao Z等评价术前同步放化疗后的手术疗效,汇总分析132例Ⅱ-Ⅲ期食管癌患者,60例行术前同步放化疗后手术治疗;化疗方案以5-FU+顺铂为主,放疗剂量为45Gy。结果显示同步放化疗联合手术治疗患者的5年局部区域控制率、DFS、5年生存率、中位生存时间均显著高于单纯放化疗组。
但Jin等进行了一项Meta分析,共纳入11个随机对照试验的1308例患者,结果显示,与单纯手术比较,新辅助放化疗可以显著地提高OS,新辅助放化疗可降低局部区域肿瘤复发,但新辅助放化疗组的手术死亡率增加。组织学亚组分析食管鳞状细胞癌不能从新辅助放化疗中获益,认为新辅助放化疗可以提高食管腺癌患者的生存。
Gebski等进行的一项荟萃分析,10项新辅助放化疗联合手术对比单纯手术的随机研究,共1209例患者,新辅助治疗组中放疗剂量为20.0~50.4Gy,化疗方案以5-FU联合顺铂为主;结果显示术前放化疗可降低食管癌患者的死亡风险,2年生存率提高13%,可使食管癌患者获益,以鳞状细胞癌明显。(https://www.daowen.com)
近来,Sjoquist KM等进行荟萃分析,纳入12项新辅助放化疗联合手术对比单纯手术的随机研究,共1854例可手术切除的食管癌患者,结果显示新辅助放化疗可降低患者的死亡率,可使生存获益。
Swisher等汇总了多个Ⅱ-Ⅲ临床试验,对术前给予顺铂/氟尿嘧啶+放疗联合手术与单纯手术治疗食管癌的比较,化疗方案以顺铂/5-FU、伊立替康/顺铂为主,结果术前放化疗较术前化疗可以提高OS和无病生存(DFS)、可以提高病理完全缓解率。
总之,目前对于新辅助放化疗的放疗剂量及化疗方案并未统一,化疗所用的方案多为含铂类的两药或多药方案(如卡铂/紫杉醇、伊立替康/顺铂、多西他赛/顺铂/5-FU等)化疗2个周期,同期接受剂量30—60Gy的放疗,新辅助放化疗结束后4~6周接受手术治疗。