一、亚硝基化合物
2026年07月15日
一、亚硝基化合物
亚硝基化合物是一大类化学致癌物,能在30多个动物种属中诱发不同肿瘤,尽管到目前为止,尚未证实亚硝基化合物是人类胃癌的直接致癌启动因子,但许多来自于人群和实验的研究结果支持胃癌的亚硝基化合物病因假说。(https://www.daowen.com)
流行病学调查发现,一些胃癌高发区居民食品中含有亚硝基化合物。除流行病学研究、动物实验以外,对亚硝基化合物致癌机制的研究也支持亚硝基化合物病因假说。亚硝基化合物进入人体内可在肝脏经过细胞色素p450微粒体酶活化,直接提供亲电子的烷基并与DHA亲电子部位结合形成加成物。这一烷化作用多见于鸟嘌呤的N-7和O6位,其中以O6烷化具有重要生物学意义。烷基化的DNA在复制中易发生碱基配对错误,由G-C变为G-A或G-T,形成点突变。通常体内O6鸟嘌呤DNA甲基转移酶能将O6的甲基转移,但酶的清除能力有限,DNA中O6嘌昤甲基化会出现累积,使DNA中点突变的概率增高。近几年研究发现,由亚硝基化合物引起的烷化作用与ras基因活化有关,常见于基因位点第12、13或61位,以12位多见。在人胃黏膜异型增生组织中能观察到ras和myc基因的过度表达。