二、治疗方案

（一）5-FU联合顺铂

日本JCOG9204研究中，化疗方案为5-FU联合顺铂（FP方案），食管癌患者给予术后辅化疗，较单纯手术患者，具有更好的无病生存率。采用同样化疗方案，日本学者开展了JCOG9907临床试验。

日本JCOG9907研究是一项随机对照试验研究，在该研究中，Ando等给予局部晚期食管鳞状细胞癌患者围术期化疗联合手术治疗，330例Ⅱ／Ⅲ期（排除T4）鳞状细胞癌患者，随机分为术后化疗组（NC组，166例）、术前化疗组（PC组，164例），均给予2个周期5-FU+顺铂联合化疗方案，具体化疗方案：顺铂80mg/m2 d1，5-FU 800mg/m2 d1~5，CIV 24h，每3周为1个周期。结果显示，进行中期分期时，中位无进展生存时间（PFS）无达到；术前化疗组的2年总生存率优于术后辅助化疗组，术前化疗组的5年生存率明显高于术后化疗组（55%比43%，P=0.04）；结果表明术前给予2个周期5-FU+顺铂化疗联合手术治疗方案，可作为II／Ⅲ期食管鳞状细胞癌的标准治疗方案。

（二）紫杉类联合铂类及5-FU

Hara等（2013）开展了一项Ⅱ期临床研究，采用多西他赛+顺铂+5-FU DCF）联合方案，给予食管鳞状细胞癌（ESCC）术前化疗，化疗方案为多西他赛70~75mg/m2 d1+DDP 70~75mg/m2 d1+5-FU 750mg/m2，CIV 24h，d1~5：每3周1个周期，最大给予3个周期化疗。然后给予手术切除。42例Ⅱ／Ⅲ期ESCC患者，有效率为64.3%，病理学完全缓解率为17%，估计2年PFS、OS分别为74.5%、88.0%．提示术前化疗患者可耐受、疗效令人鼓舞。

Noronha V等回顾性分析31例局部晚期食管癌和胃食管结合部癌，患者术前接受2~3个周期的多西他赛十顺铂+5-FU（DCF）方案的诱导化疗，入组31例患者，94%为食管鳞状细包癌，有效率为81%，其中CR为23%、PR为58%。87%患者行手术切除，67%为R0切除，pCR为26%。中位随访27个月，1、2、3年的总生存率分别为80%、68%、55%。获得pCR患者的PFS、OS更长。(https://www.daowen.com)

（三）5-FU联合顺铂及多柔比星

Yano M等研究了77例淋巴结阳性食管鳞状细胞癌，给予术前化疗，化疗方案为5-FU+顺铂+多柔比星，具体5-FU 750mg/m2 CIV 24h d1~7+多柔比星30mg/m2 d1+顺铂70mg/m2 d1，每3~4周为1个周期。对新辅助化疗有效患者较无效患者，表现为更早的病理学分期、更少的淋巴结转移率及转移数目、更好的预后。无效者的最常见的失败模式为淋巴结复发，复发率为47.5%，而有效者仅为16.7%。

（四）顺铂+依托泊苷

Boonstra JJ等开展了一项随机、对照试验，食管鳞状细胞癌（OSCC）患者给予新辅助化疗后手术（CS组），与单纯手术患者（S组）对比，评价新辅助化疗对OSCC治疗的影响。化疗方案为顺铂80mg/m2 d1+依托泊苷100mg/m2 d1~2+依托泊苷200mg/m2 d3、5；第4周重复。治疗有效者，第8、11周再次给予2个周期。169例患者，CS组85例，C组84例。CS组和c组的中位OS分别为16个月、12个月，2年生存率分别为42%、30%，5年生存率分别为26%、17%。CS组的OS、DFS均优于C组，结果表明术前给予顺铂+依托泊苷方案化疗可以显著地提高OSCC患者的总生存时间。

虽然目前在新辅助化疗方案上未达到一致的方案，但化疗与手术相结合可用于控制食管癌的早期转移，已得到一致的认识，故在临床上，选择合适的患者进行新辅助化疗还是必需的。上述研究似乎提示，新辅助化疗已成为局部晚期食管癌治疗的一种常用的方法。然而，在过去的15年，只有少数试验报道以氟尿嘧啶和铂类复合物为基础的新辅助化疗较单纯手术可以使食管癌患者显著受益，故仍有学者认为术前化疗在食管癌治疗中的地位有待确定。

目前，建议新辅助化疗治疗2~3个周期，有学者认为新辅助化疗的毒性或肿瘤对新辅助化疗不敏感而发生肿瘤进展，新辅助化疗可能造成手术时机的贻误。目前有关新辅助化疗会造成手术时机贻误的研究不多，另外，这种延迟是否会对患者的生存产生影响，有待于进一步研究。有学者认为，新辅助治疗的2~3个月内若出现远处转移，即使首选采取手术治疗，其预后可能也不佳。反而，这些学者认为新辅助治疗过程中可观察出这些患者，可以避免手术创伤。虽然存在争议，但食管癌的新辅助治疗得到越来越多研究者的认同。