七、其他药物

七、其他药物

Strumberg等曾报告应用紫杉醇单药70mg/m2,每周1次,若无明显不良反应,下一周较前剂量递增10mg/m2,连用6周,50天为一周期,结果在16例不能切除的HCC患者中,获得PR 1例,SD 9例,不良反应轻。但其他学者的研究多不支持在HCC中使用紫杉类药物,如Chao等应用175mg/m2,每3周重复,治疗不能切除的20例HCC患者,未见有CR或PR者,仅有SD 5例,作者认为紫杉醇对HCC无效。

与紫杉类药物类似的作用于癌细胞微管的药物T138067,可以与β-微管蛋白不可逆结合,引起细胞骨架的破坏,在Ⅱ期临床试验中,对于34例可评价的HCC患者,取得RR 9%,另有SD13例,19%的患者AFP较治疗前基线下降50%以上;但在2005年ASCO会议上的最终报告显示,与对照药物ADM相比,平均生存期均为6个月,统计学上无差异。

诺拉曲塞(nolatrexed dihydrochloride,Thymitaq)属于胸苷酸合成酶抑制剂,后者在DNA的复制和细胞生长中起关键作用。作为可能用于治疗HCC的新药,曾经备受关注。早期的口期临床研究中,诺拉曲塞的单药有效率为8%,疾病控制率达41%,MST较ADM组延长了34%。虽然该药的客观有效率不高,但对稳定病灶,延长生存有一定疗效,值得关注。该药随即进入Ⅲ期临床研究。然而,2005年8月4日生产厂家Eximias制药公司宣布:诺拉曲塞治疗肝癌的随机、双盲的全球多中心Ⅲ期临床研究,在2005年4月已完成入组,但是没有达到其主要研究终点,即未获得满意的结果;同时,公司表明将对试验结果做进一步的分析,以了解对于患者的生存益处和确定未来的研究方向;迄今尚无下文。(https://www.daowen.com)

台湾学者Cheng等曾报道采用依托泊苷软胶囊(VP-16)和他莫苷芬(TAM)联合治疗晚期HCC患者,VP-16 50mg/m2,TAM 40mg,均为口服,1次/日,连用3周,休2周为一周期,结果33例患者中8例PR(24.2%),MST 8个月,作者认为以VP-16软胶囊为主,联合非化疗药TAM对于晩期HCC具有一定的疗效。但最新的meta分析表明:在HCC的治疗中,TAM无论是在客观有效率或生存期延长方面均无明显作用,对于以往采用化疗药物联合TAM中TAM的有效性需要重新评估。

亚砷酸即三氧化二砷(AS2O3)注射液,单药对中晩期原发性肝癌的有效率为13.8%,中位缓解时间5个月,对部分肝区疼痛的患者具有显著的镇痛作用,主要不良反应为骨髓抑制和肝功改变;实验研究显示其抗癌作用机制复杂,主要是对肝癌细胞的原浆毒作用和诱导凋亡作用,此外,还可抑制癌细胞端粒酶、抗血管形成、调控细胞周期和部分癌基因、抑癌基因表达等。