紫杉醇联合铂类
目前认为紫杉醇是治疗食管癌最有效的药物之一,紫杉醇单药用于食管癌的辅助治疗也鲜有报道,较多的是与其他药物的联合。Armanios等开展了多中心Ⅱ期ECOG E8296临床试验,紫杉醇联合顺铂用于完全手术切除的食管远端腺癌、胃食管结合部癌及贲门癌患者的术后辅助化疗,入选55例患者,其中49例患者为淋巴结转移。化疗方案:紫杉醇175mg/m2,d1:顺铂75mg/m2,d1,21天为1个周期,共4个周期。结果表明2年生存率为60%,与历史对照比较,紫杉醇联合顺铂用于辅助化疗可以提高患者的生存率。
近期,Lyu等综述52例伴有淋巴结转移的食管鳞状细胞癌,肿瘤位于胸段食管癌的中1/3或下1/3,患者给予以紫杉类为基础的辅助化疗,3年生存率为58.9%,而单独手术组的3年生存率为47.7%,单因素及多因素分析显示术后辅助化疗为生存阳性预测因子,该研究表明以紫杉类为基础术后辅助化疗,与单纯手术组比较,可改善淋巴结转移食管鳞状细胞癌患者生存。
最近,Hashiguchi等在紫杉类联合铂类的基础上,再联合5-FU,组成多西他赛(TXT)+顺铂铂(CDDP)+5-FU(DCF)方案,用于淋巴结转移食管鳞状细胞癌患者的辅助治疗,回顾性分析139例分期为Ⅱ-Ⅲ(非T4)期患者,分为两组手术组(S组,88例)、辅助化疗组(DCF组,51例);DCF方案:TXT 60mg/m2,d1+CDDP 60mg/m2,d1+5-FU 500mg/m2,d1~4,每3周重复,化疗2个周期。结果显示S组5年DFS和OS分别为55.8%和57.3%,而DCF组分别为52.8%和63.0%,两组之间没有显著性差异。分层分析,N1患者,两组之间的DFS和OS没有差异,而N2患者,DCF在DFS和OS均优于S组,结果表明DCF方案可以改善N2的食管鳞状细胞癌患者的DFS和OS,认为DCF方案有效,可以作为辅助治疗方案,用于淋巴结转移阳性的食管癌患者。(https://www.daowen.com)
虽然,较多的临床研究结果支持食管癌术后给予辅助化疗,但食管鳞状细胞癌术后是否常规辅助化疗仍存在争议,这是由于研究结果不一,有的研究术后辅助化疗仅能提高无瘤生存率,有的研究认为术后化疗能提高食管癌患者3年生存率,有的研究认为术后辅助化疗不能提高3年、5年生存率,故有的学者支持食管癌术后进行辅助化疗,有的不支持进行辅助化疗。早期的一项Meta分析表明,与单纯手术组相比,术后辅助化疗的患者无显著生存获益。但最近。Zhang等对食管鳞状细胞癌的辅助化疗进行的一项Meta分析,共2047例患者,辅助化疗组887例,单纯手术组1160例,结果显示3年总生存无显著性差异(P=0.25);在3年生存率上,Ⅲ-Ⅳ期患者较I-Ⅱ期患者,可以从辅助化疗中获益;辅助化疗可以显著延长1年DFS,而不延长3年DFS:另外,淋巴结转移阳性患者辅助化疗可使5年DFS获益。结果表明食管鳞状细胞癌患者,应基于病理分期或淋巴结转移,决定是否给予辅助化疗。
从以上研究可知淋巴结转移或Ⅲ-Ⅳ食管癌患者,给予术后辅助化疗的证据最为充分。上述研究采用的辅助化疗方案以5-FU联合顺铂、紫杉类联合顺铂为主,一般不超过3个周期。然而,我们在临床的实际应用中,大多进行4~6个周期的化疗。由于并不是每一位食管癌术后患者均可从辅助化疗中获益,因此,筛选出获益人群,探索更好的综合治疗模式均为以后的发展方向。