八、其他常见突变

NSCLC患者中MET 14外显子跳跃的发生率为2%—3%，且常见于腺鳞状或肉瘤样肿瘤中，部分多靶点抑制剂对该突变类型病人治疗有效。在PROFILE 1001研究的扩展队列中，66%患者对克唑替尼治疗有反应。病例报告还证明，卡博替尼和研究性MET-TKIs Glesatinib和Capamatinib可有效治疗这种突变的NSCLC患者。临床前研究和病例报告发现，获得性酪氨酸激酶结构域突变是介导耐药的关键机制。尽管这些突变对于Ⅰ型MET抑制剂（例如克唑替尼和卡博替尼）耐药，但它们仍然对Ⅱ型抑制剂如Glesatinib和Cabozantinib敏感。(https://www.daowen.com)

KRAS激活突变也是NSCLC患者中常见的突变类型之一，发生率25%—30%。但靶向KRAS本身或其下游效应物的抑制剂，均未获得理想效果。针对KRAS变构口袋的特异性抑制剂在临床前模型中得到了可观的结果，并且有望能够很快进入临床试验。