胰腺神经内分泌肿瘤的诊断
(一)临床表现
功能性胰腺神经内分泌肿瘤的典型表现为类癌综合征、Cushing综合征、胃泌素综合征等;无功能性胰腺神经内分泌肿瘤表现为腹部肿块、腹痛、腹部不适、消瘦等。
(二)影像学检查
1.CT表现缺乏特异性,平扫表现为胰腺低密度肿块,增强常显示不均匀强化
MRI显像的情况类似,也难以与其他类型的胰腺肿瘤相鉴别。
2.内镜超声
是所有影像学检查中敏感性最高的,文献报道内镜超声对胰腺神经内分泌肿瘤的诊断敏感性达80%~90%,内镜超声可清晰显示直径小于1cm的胰腺肿瘤,多表现为边界清晰的低回声肿物,在手术中应用有助于发现微小病灶。
3.生化检查
由于大部分胰腺神经内分泌肿瘤具有内分泌功能,因而可通过检测血、尿中的激素及其代谢产物进行胰腺神经内分泌肿瘤的初步筛查,最常用的是尿中5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA),其他有5-HT及5-HTP等。
4.肿瘤标志物
嗜铬粒蛋白A(CgA)是神经内分泌细胞分泌的产物,几乎所有类型的胰腺神经内分泌肿瘤都可出现CgA水平升高,称得上是胰腺神经内分泌肿瘤的最佳标志物。血清或血浆CgA诊断神经内分泌肿瘤的敏感性和特异性分别为70%和95%,检测CgA水平可提供有效的肿瘤治疗和随访信息。(https://www.daowen.com)
5.生长抑素受体显像(SRI)技术
多数胰腺神经内分泌肿瘤细胞的表面富含生长抑素受体,可使用放射性同位素标记合成的生长激素短肽,此类放射性同位素标记物可与生长抑素受体特异性结合,从而提高胰腺神经内分泌肿瘤细胞的定位诊断率。同时,还可对那些原发灶不明而出现远处转移的病灶进行鉴别诊断。国外有研究显示,除胰岛素瘤(<50%)外,生长抑素受体显像技术对胰腺神经内分泌肿瘤的诊断敏感性在67%~100%,其中以胃泌素瘤和类癌的敏感性最高。
6.经皮或术中细针穿刺活检(fine needle aspiration biopsy,FNAB)
在B超或CT引导下经皮细针穿刺可于术前获得细胞学或组织学诊断,有利于治疗方案的制定。术中直视下穿刺的诊断率更高,对术中决定手术方式有重要参考价值,可避免外科医生在手术中进退两难的尴尬局面,值得推广,但该方法对病理科医生的诊断水平有较高要求。
7.病理检查
(1)光镜:
典型类癌的镜下特点为癌细胞形态较一致,中等大小,胞质较丰富,核分裂象少见,癌组织排列成腺泡状、小管状或梁索状,分化程度高。不典型类癌的镜下特点为癌细胞形态不一,大小不等,胞质中等,核分裂象易见,癌细胞排列成巢或片块状、腺管状,分化程度中等。小细胞癌的镜下特点为细胞体积小,较一致,胞质稀少,核分裂象多见,细胞界限不清,弥漫排列成片或巢团状结构,分化程度低。
(2)电镜:
癌细胞胞质内可见数量不同的神经内分泌颗粒。
(3)免疫组化:
最常用的免疫组化抗体是神经元特异性烯醇化酶(NSE)及嗜铬粒蛋白A(CgA),由于80%~100%胰腺神经内分泌肿瘤分泌CgA,CgA是胰腺神经内分泌肿瘤最可靠的标志物。其他常用的抗体有:神经细胞黏附分子(NCAM)、SS、CD57、突触素(Syn)等,至少两项阳性结果才能诊断胰腺神经内分泌肿瘤。