二、氟尿嘧啶类
2026年07月15日
二、氟尿嘧啶类
氟尿嘧啶类药物是治疗消化系统恶性肿瘤的基本药物,5-氟尿嚇噬(5-FU)也是第一个用于HCC系统性化疗的药物,但早年采用5-FU单药治疗的疗效比较差。加用亚叶酸钙(CF)可增加胞内四氢叶酸水平,后者与5-FU活性代谢产物FUdRP和胸苷酸合成酶形成的三联复合物更多且稳定,可以增强5-FU的疗效。
Tetef等使用5-FU 250~450mg/m2联合CF500mg/m2,连用5天,每4周重复,治疗15例晩期肝癌患者,结果1例获得PR(7%),缓解持续了2.4个月,8例SD(53%),6例PD(40%),mTTP2.7个月,MST3.8个月。Porta等使用5-FU 370mg/m2联合CF 200mg/m2,连用5天,每4周重复,治疗25例不能手术的肝癌患者,获得1例CR(4%),6例PR(24%),5例SD(20%),13例PD(52%)o(https://www.daowen.com)
作为一个细胞周期特异性的抗代谢药物,持续给药的方式更符合药理学和病理生理学特点,因此,一系列口服的氟尿嘧啶类药物相继上市。日本学者Shiraishi应用卡莫氟600mg/d,连续用药4周以上,治疗18例晩期肝癌,3例有效(16.7%)。意大利的Lencioni等应用去氧氟尿苷治疗晚期肝癌患者,24例可评价患者中取得CR1例,PR3例,RR17%。Yehuda和Von Delius均报道了口服卡培他滨(xeloda)治疗HCC,37例晚期肝癌,2000mg/(m2-d),连用14天,第3周重复,结果RR11%,MST10.1个月。新一代氟尿嘧啶类药物S-1在胃癌上已显示较高疗效,甚至可以与联合方案相媲美,在HCC的小样本研究中也显示疗效喜人,且与5-FU不完全交叉耐药。