HER-2信号通路
（一）抗HER-2单克隆抗体
1.曲妥珠单抗（trastuzumab）
曲妥珠单抗是重组人源化抗HER-2的IgG1单抗，特异性的作用于HER-2的胞外区，抑制HER-2的激活及HER-2介导的信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。
ToGA研究将HER-2阳性患者随机分为两组，曲妥珠单抗联合一线方案化疗组与单纯化疗组，结果显示在药物安全性相似的情况下，联合组的OS、PFS均优于对照组。曲妥珠单抗的应用使HER-2阳性晚期胃癌患者获益，因此，2010年欧洲EMA和美国FDA批准曲妥珠单抗用于晚期胃癌的一线治疗。
2.T-DM1
T-DM1为曲妥珠单抗与细胞毒药物偶联物，GATSBY研究结果显示对于HER-2阳性的晚期乳腺癌具有一定疗效，但未能使晚期胃癌患者临床获益。
3.帕妥珠单抗（Patozumab）(https://www.daowen.com)
帕妥珠单抗主要靶向HER-2二聚化结构域。该药疗效与HER-2过表达关系不密切，因而在HER-2弱表达的胃癌中显示出比曲妥珠单抗更好的疗效。两者作用于HER-2胞外域不同区，因而在胃癌治疗中互补。JACOB研究评估曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合对HER-2阳性胃癌、胃食管交界癌患者治疗疗效的Ⅲ期临床研究正在开展中。
（二）HER-2酪氨酸激酶抑制剂
1.拉帕替尼（lapatinib）
拉帕替尼是一种口服的EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制HER-2和EGFR的ATP结合位点，抑制肿瘤细胞的磷酸化及激活。
TRIO-013/LOGIC-A试验显示拉帕替尼联合XELOX方案不能延长HER-2阳性的晚期转移性胃癌、胃食管结合部癌患者的mOS。TyTAN研究则显示尽管拉帕替尼联合化疗对ICH3+或FISH+的二线治疗有一定疗效，但并没有提高人群mOS。因此，拉帕替尼暂不推荐作为胃癌的靶向治疗药物。
2.阿法替尼（afatinib）
阿法替尼是EGFR和HER-2酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。有研究表明阿法替尼对HER-2阳性的胃癌患者有潜在疗效，目前尚无明确临床研究验证其疗效。