肝癌血清标志物的检测
(一)甲胎蛋白(AFP)
AFP系由胎儿肝细胞、卵黄囊细胞内粗面内质网糖颗粒所合成,胚胎早期开始合成,出生后1~2周消失或仅存微量(<20μg/L)。当机体发生肝癌时,癌变的肝细胞又可以合成AFP并释放入血,不同的肝癌类型其血清中AFP的水平有很大差异,约10%的肝癌不产生AFP,30%的肝癌产生微量。此外,其他的内胚层肿瘤如胃肠道肿瘤、生殖系统肿瘤、胰腺癌、胆囊癌、肺癌等均可不同程度地产生AFP。血清AFP检测是当前肝癌诊断方面常用而又最重要的血清标志物,对肝细胞癌有相对的专一性。但AFP也有一定的缺陷,其一是一些肝炎、肝硬化患者有时也可出现AFP低浓度阳性,临床上对这类患者可通过动态观察AFP水平和肝功能变化进行分析,或通过甲胎蛋白异质体的检测,多能作出可靠判断。其二是尚有30%~40%的肝癌患者AFP为阴性,需辅以血清酶学或其他方法才能作出诊断。
(二)甲胎蛋白异质体(https://www.daowen.com)
在AFP应用于临床的同时,有人发现原发性肝癌患者的凝胶电泳图中AFP常有不同的移动度,而胎儿及新生儿的血清AFP的移动度相同,由此提出AFP异质体的概念。AFP异质体主要用于AFP升高患者的鉴别诊断。由于引起AFP升高的除肝癌外,尚有其他一些疾病,如肝炎和肝硬化、胃肠道肿瘤、生殖系统肿瘤等,甲胎蛋白异质体检测的意义在于可将AFP升高的疾病进行鉴别诊断。应用小扁豆凝集素亲和交叉免疫电泳自显影法检测肝癌患者的血清AFP异质体,其阳性率可达84%,对AFP<400μg/L的肝癌、临床Ⅰ期以及小肝癌的阳性率分别为79.5%、74.1%和71.4%。若同时检测AFP和AFP异质体,则可使肝癌的阳性率提高至92%,从而提高了肝癌的早期诊断率。
(三)其他肝癌血清标志物
主要用于AFP阴性肝癌的诊断。国内外报道用Y-谷氨酰转肽酶同工酶(Y-G‘T-II)、5’-核苜酸磷酸二酯酶同工酶V(5‘-NPDase V)、α1抗胰蛋白酶(α1-AT)、醛缩酶同工酶(ALD-A)、异常凝血酶原(APT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)和酸性同工铁蛋白诊断肝癌,其阳性率分别可达89%,83%、66.2%、71.15%、69.4%、81.2%和72.1%;对AFP阴性的肝癌患者阳性率分别可达84%、79.2%、64.5%、69.23%、65.5%、76.1%和72%。目前临床上一般应用AFP、AFP异质体和其他标志物的联合诊断,可较大程度提供肝癌诊断的血清学依据。