肺癌抗血管生成治疗

近年来，以血管生成为靶点的肺癌靶向治疗正日益受到广泛重视。在众多的血管生长因子中，血管内皮生长因子（vascular endothelial cell growth factor，VEGF）在原发肿瘤的生长、转移肿瘤的形成及血管生长中都起着重要作用。VEGF是一种细胞因子，它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。在病理血管生成方面，它还能增强血管的通透性，形成不成熟的血管网络。血管内皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生，包括肺癌在内的大多数人体肿瘤组织中，VEGF的表达大大高于其他正常组织。

VEGF主要的受体是VEGFR-1（Flt-1）和VEGFR-2（人类是KDR，鼠类是Fk-1），它们亦是酪氨酸激酶受体，主要由内皮细胞表达。还有一种受体是VEGFR-3（Flt-4），它表达于淋巴内皮。每一个受体具有酪氨酸激酶活性，它和配体（VEGF）结合，能形成共价二聚体，从而介导细胞内的信号转导。主与其他许多生长因子受体一样，VEGFR介导了一系列细胞行为包括细胞迁移、存活、增殖等，在介导脉管新生过程中还有其特殊功能，如调节血管渗透性导致的组织水肿。不同受体各有其不同生物学作用，临床药物作用机制主要是通过阻断VEGFR信号转导通路，以阻断肿瘤血管新生而达到治疗目的。

血管生成在肿瘤的形成、生长、侵袭和转移中起着十分重要的作用。以血管生成为靶向的治疗也是NSCLC靶向治疗中的一个热点。以肺癌血管生成为靶点的靶向治疗分为抗血管新生靶向治疗和血管靶向治疗。(https://www.daowen.com)

抗VEGF抗体 贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）

1.贝伐单抗是抗血管内皮生长因子人源化重组单克隆Ig G1抗体，通过阻断血管内皮生长因子与其受体结合，抑制血管内皮生长因子的促血管生成活性，从而发挥抗肿瘤效应。贝伐单抗能减弱肿瘤对传统化疗药物的耐药，可能有以下原因：（1）增加化疗药物血药浓度：（2）延长化疗药物半衰期：（3）降低肿瘤间质流体压力，利于化疗药物到达肿瘤部位。

随着近年来抗血管生成治疗手段被验证有效，NSCLC患者的预后有了较大的提升。贝伐单抗通过阻断血管内皮生长因子与其受体结合，能够促使肿瘤血管正常化、减少新生血管的生成，从而有效地发挥抗肿瘤作用。自2006年贝伐单抗被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于晚期NSCLC一线治疗后，大量关于贝伐单抗的临床研究致力于拓展其在NSCLC治疗中的适应证，包括探索新型的药物联合形式、筛选获益的人群以及选择合适的治疗时机等。