六、溶瘤病毒

严格说来，病毒治疗不能被认为是基因治疗。但是，病毒经基因改造后不仅可以增殖，而且可以杀死肿瘤细胞。ONYX-015就是一个EB基因缺陷并依赖于异常p53通路增殖的腺病毒，在多个动物模型上已显示出抗肿瘤效应。水泡性口炎病毒（vesicular stomatitis virus，VSV）是另一个可能具有溶瘤作用的病毒。Shinozaki等以大鼠为模型，通过肝动脉灌注给药，评价了VSV对多发性肝癌的治疗效果。有关研究应该值得关注。应用肿瘤特异性启动子在转录水平上调节增殖必需的病毒基因（如E1）也可以限制腺病毒选择性地在肿瘤中增殖。研究表明，基于AFP、端粒酶反转录酶和E2F启动子的溶瘤腺病毒已在不同的肝癌模型中观察到显著的抗肿瘤效应。Wang等新近构建了一种包含p53基因的溶瘤病毒载体，是一种具有三重调节功能的CRAd（条件复制腺病毒），试图更精准地调节CRAd的复制，提高其肿瘤细胞特异性和溶瘤效率。这一构思已得到体内外实验的初步验证。另外，溶瘤病毒也可作为载体用于改善治疗基因在肿瘤内表达，增强基因治疗效果。近年来以溶瘤病毒为载体用于治疗肝癌动物模型的基因包括免疫刺激基因（如GM-CSF，IL-12，mIFN-y基因）、促凋亡基因（如TRAIL，Smac），血管生成抑制剂（如内皮抑素）、前药激活酶基因（如p450 CYP2B1）等。(https://www.daowen.com)