一、饮食因素

一、饮食因素

有70%—90%的肿瘤发病与环境因素和生活方式有关,而其中40%~60%的环境因素在一定程度上与饮食、营养相关联,故在结直肠癌发病中饮食因素被看作是极为重要的因素。

(一)高脂、高蛋白、低纤维素

中国上海市结直发肠癌发病率时间趋势与膳食结构的相关分析表明,结直肠癌发病率变化与膳食结构的改变密切相关。美国动物性食品的构成比较中国高2—5倍,两组间绝对摄入量的差异则更大。该饮食结构的不同可能部解释不同地区间结直肠癌的发病率差异。

Potter通过对2002年13组病例分析,显示肉食的摄人增加100g/d,可使结直肠癌的发病概率增加12%—17%;Sandhu等报道增加25g/d肉食,发病概率增加49%;Tiemersma等对102例结直肠癌患者随访了8年,通过对他们的饮食分析发现大量瘦肉的摄人增加了男性患者结直肠癌的发病概率;Hill等指出自1965年英国人均瘦肉食用量从60kg下降到40kg,相应的结直肠癌的发病率下降了50%。关于肉类摄入与结直肠癌相关的可能机制假设为:①烹调瘦肉过程中产生杂环氨基酸;②大肠肠腔中内生的亚硝酸盐产物;③铁剂在氧化作用中所起的作用。

高脂肪饮食特别是动物脂肪,与结直肠癌发生危险度相关,而饲喂富含不饱和脂肪酸(omega-3和mega-6)食物的动物,其结直肠肿瘤的发生显著减少。Greenweld指出高热量低脂肪饮食比高脂肪低热量饮食具有更强的致癌作用,推测其机制可能与高脂肪饮食增加了具有细胞毒的游离脂肪酸和肠腔内次级胆酸的水平有关。Bernstein等进一步研究证实,脂肪可能通过生成的氧化物和脂肪酸而产生致癌作用。

1.食物纤维(dietary fiber)

是指植物性食物中不能被人的消化酶所水解的植物多糖类和木质素。研究表明,增加麦麸纤维的摄人,可以促进粪便致突变物的排出或抑制其产生,并降低次级胆酸的浓度。饮食纤维抑癌的重要环节是影响肠道酸碱度,通常结直肠癌低发地区粪便的pH要比高发地区高。纤维素还具有改变肠道菌群、影响肠黏膜结构和功能的作用,并影响黏膜上皮细胞的生长速率,调解肠道酸碱度,以及通过粘蛋白加强黏膜屏障作用,减少肠内有毒物质对肠上皮的侵害。

2.维生素

杨工等(1993)的一项病例对照研究表明,胡萝卜素、维生素B2、维生素C、维生素E均与降低结直肠癌发病相对危险度有关,统计学检验均达到显著性水平,并呈剂量反应关系。维生素D和钙具有保护作用。

3.油煎炸食品

食物烤(炸)焦的部分(尤其是肉类食品)中可能含有能作用于结肠的致癌剂。杨工(1994)的病例对照研究结果提示每周摄取3次以上油炸食品者发生结肠癌的超额危险是不足1次者的2.3倍(P<0.01),直肠癌为2.6倍(P<0.01),左半结肠癌为2.6倍,右半结肠癌为1.9倍。焦登鳌、陈坤等报道红烧鱼亦为结直肠癌的高危因素。

4.葱蒜类(https://www.daowen.com)

葱蒜类食品对肿瘤的保护作用已受到广泛的重视,并在实验中多次证实了该类食物对肿瘤生长的抑制作用。Wargouich(1987)报道大蒜油能明显减少二甲基胆蒽引起的大肠黏膜细胞损伤,并能使小鼠结直肠癌诱发率降低75%。

5.食盐和腌制食品

杨工(1993)的病例对照研究结果提示:每周摄取3次以上腌制食品者发生结肠癌的超额危险是不足1次者的2.2倍(P<0.01),直肠癌为2.3倍(P<0.01),左半结肠癌为2.1倍,右半结肠癌为1.8倍。该危险因素的解释可能与食品腌制过程中所产生的致癌物有关,而高盐摄入可能是一种伴随状态。

6.微量元素和矿物质

(1)硒:Rayman报道自20世纪70年代始,流行病学研究已证实硒的摄入与结肠癌的死亡率呈负相关;Reddy发现在结肠癌变的动物模型中,硒复合物可以抑制腺瘤的发展;Seo等指出硒甲硫氨酸可以通过氧化还原作用激活p53肿瘤抑制蛋白,进而激活p53通路的DNA修复支路,硒的浓度决定了p53的活性,有了充足供给可以增强p53依赖DNA的修复。

(2)钙:高钙摄人同样亦可降低结直肠癌的发生风险。其作用机制可能是:钙离子可与脂质结合形成不溶性钙皂,抑制脂肪酸和胆酸,从而对肠道上皮起保护作用。2003年Lamprecht等指出,细胞外钙可以通过钙敏感受体的活化,导致细胞内存钙离子浓度瞬时增高,诱导化学防护效应,抑制结肠细胞生长,促进结肠细胞分化。

7.叶酸

一系列的研究表明,长期食用富含叶酸的食物可以降低结肠癌发生的危险度。Duthie提出2种假说:第一种认为叶酸缺乏引起DNA甲基化作用过少,导致与癌变相关的原癌基因激活失调,第二个假说认为,叶酸缺乏可改变核苷酸前体池,包括DNA合成过程中错误连接,进一步引起DNA链损伤和染色体破坏,成为促使结直肠癌发生的原因之一。

8.职业因素与体力活动

Weiss等研究发现,长时间接触石棉会大大增加患结直肠癌的概率。中国上海市职业与肿瘤发病率关系研究表明(高玉堂,1990),各类专业技术人员结肠癌标化发病率比(SIR)显著增高。

在职业体力活动的分析中发现,长期或经常处于坐位的职业类别患结肠癌的危险性是一些体力活动较大的职业的1.4倍,并与盲肠癌的联系较为密切。体力活动可以刺激前列腺素的产生与分泌,因此,缺少体力活动可以增加患结肠癌的危险性。Whittemore(1990)的病例对照研究结果也支持体力活动在防止结直肠癌(尤其是结肠癌)发生中的保护性作用。