流行病学和临床病理特点
（一）流行病学
既往认为g-NEN属于罕见疾病，占所有消化系统神经内分泌肿瘤（NETs）的4%，占全部胃恶性肿瘤的0.3%。事实上，g-NEN的发病率远高于此，文献报道10%~30%NETs发生于胃。澳大利亚一项前瞻性研究结果显示，g-NEN占所有胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）的23%，年发病率为0.2/10万。目前，中国尚缺乏全国性的大型GEP-NEN流行病学报告。
（二）分型及临床病理特点
g-NEN临床分为4个亚型，不同分型临床病理特点不同，其治疗策略及预后亦不同（表11-1）。高分化的胃NETs分为3型：1型（与A型萎缩性胃炎相关）、2型［与胃泌素瘤/多发性内分泌肿瘤1型（MEN1）相关］和3型（无相关疾病，散发性）。1型、2型均与高胃泌素血症有关，两者的主要区别在于1型患者存在A型萎缩性胃炎和胃酸缺乏，而2型患者是胃泌素瘤导致胃酸分泌过多。低分化的胃NEC以及混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoendocrine carcinoma，MANEC）属于4型。
表11-1 胃神经内分泌肿瘤的分型及临床病理特征
注：NETs：神经内分泌肿瘤；NEC：神经内分泌癌；MANEC：混合性腺内分泌癌
（1）1型g-NEN：
最常见，占70%～80%。
发生机制：(https://www.daowen.com)
患者A型萎缩性胃炎（自身免疫性胃炎），壁细胞破坏，胃酸缺乏，导致胃窦G细胞增生，分泌大量胃泌素，刺激胃底/体部肠嗜铬样（ECL）细胞增生、异型增生，最终发生肿瘤（ECLoma）。1型患者血清胃泌素升高（高胃泌素血症），伴胃酸缺乏。胃镜特点：胃底/体多发，息肉样隆起，病灶小，直径为0.2~1.5cm，内镜下呈萎缩性胃炎表现。组织病理学：多为分化良好的NETs G1，可伴有胃底/体部神经内分泌细胞增生，胃窦G细胞增生，胃底/体腺体减少等表现。临床表现为嗳气、上腹饱胀或头晕乏力（恶性贫血）。1型患者预后良好，罕见转移（2%~5%），但胃内复发常见。
（2）2型g-NEN：
占5%~6%，其发生机制与1型不同，患者的高胃泌素血症与胃泌素瘤/MEN1有关。胃泌素瘤常见于胰腺和十二指肠，胃窦及其他部位少见，胰腺胃泌素瘤往往是MEN1患者。患者血清胃泌素明显升高，伴胃酸分泌过多。胃镜检查肿瘤表现与1型类似，胃底/体部可见多发，病灶小，息肉样隆起，同时伴胃溃疡或十二指肠溃疡。组织病理学：多为NETs G1或NETs G2，伴有壁细胞、主细胞增生，有别于1型患者的萎缩性胃炎。临床表现为卓-艾综合征，烧心、反酸、胃痛，可伴腹泻，口服质子泵抑制剂（PPI）可缓解，停药后复发。2型g-NEN罕见，预后较1型患者差，10%～30%患者确诊时已有转移，肿瘤相关死亡率<10%。
（3）3型g-NEN：
占14%~25%，患者无萎缩性胃炎、高胃泌素血症或ECL细胞增生，也无胃泌素瘤/MEN1，胃酸分泌正常。肿瘤可发生于胃的任何部位，病灶单发，呈息肉样或溃疡型，多数情况下病灶直径>2cm。组织病理学：分级多为NETs G2或G3（图11-1），少数为NETs G1。超过50%的3型患者确诊时已有转移，肿瘤相关死亡率为25%～30%，预后较1型和2型患者差。
图11-1 胃神经内分泌肿瘤G3HE染色（×10）
胃窦G细胞增生，胃底/体腺体减少等表现。临床表现为嗳气、上腹饱胀或头晕乏力（恶性贫血）。1型患者预后良好，罕见转移（2%～5%），但胃内复发常见。
（4）4型g-NEN：
低分化胃NEC及MANEC属于4型，较少见，主要发生于老年男性，平均年龄60岁。血清胃泌素正常或轻度升高。胃镜表现为单发、巨大溃疡或球形息肉，病灶直径常>5cm，可发生于胃的任何部位。组织病理学：分级为NEC G3或MANEC。临床表现为黑便、消瘦、上腹疼痛。4型患者预后最差，确诊时80%~100%患者已有转移，生存期短，肿瘤相关死亡率>50%。