抗EGFR（erbB1）单克隆抗体
此类靶向治疗的药物主要有西妥昔单抗、帕尼单抗和尼妥珠单抗。
（一）西妥昔单抗
西妥昔单抗（cetuximab）是一种嵌合单克隆IgG1抗体靶向表皮生长因子受体，其联合化疗或放疗在结直肠癌、头颈部肿瘤中均具有较好的作用。因EGFR在食管癌患者中高表达，食管癌患者可能是西妥昔单抗治疗的适应人群。在一项前瞻性随机研究中，Lorenzen等报道32例转移性食管鳞状细胞癌患者接受西妥昔单抗+顺铂+氟尿嘧啶治疗，对照组30例为顺铂+氟尿嘧啶治疗；除皮疹和腹泻之外，西妥昔单抗不加重3~4级不良反应；西妥昔单抗联合组与对照组的疾病控制率分别为75%和57%。无进展生存时间分别为5.9个月和3.6个月，总生存时间分别为9.5个月和5.5个月，结果说明西妥昔单抗联合化疗能明显地提高化疗的疗效，且安全。在另一项研究中，Ruhstaller等探讨了28例可切除的局部晚期食管癌患者，术前接受西妥昔单抗联合顺铂、多西他赛及同步放疗的临床试验中，68%的患者表现为完全和接近完全病理退缩，且安全性良好。该组合治疗的毒性与其他癌症的毒性相似，其中皮肤毒性是最主要的副作用；也未发现西妥昔单抗增加术后死亡率，认为方案可行，基于该方案高的组织病理应答率及RO切除率，建议开始Ⅲ期临床研究。近来，Meng等进行了一项前瞻性、多中心的Ⅱ期临床研究，采用西妥昔单抗联合放化疗治疗55例不能手术切除、局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）中国患者，化疗药物为紫杉醇和顺铂，结果显示55例患者中45例完成治疗，44例有效，其中29例为CR、15例为PR。45例患者的2年PFS、OS分别为74.9%、80.0%，研究者认为西妥昔单抗联合放化疗治疗局部晚期ESCC安全、有效。在另一项中国学者的研究中，Chen等同样为西妥昔单抗联合紫杉醇、顺铂及放疗，结果支持西妥昔单抗用于食管鳞状细胞癌的治疗，并且EGFR高表达患者的有效率更高。上述Ⅱ期临床试验显示西妥昔单抗治疗食管癌疗效肯定。
但在SCOPE1研究中，Crosby等采用西妥昔单抗联合顺铂+卡培他滨+根治性放疗（联合组）治疗局限性食管癌129例，对照组129例不给予西妥昔单抗，两组均以食管鳞状细胞癌为主。共给予化疗4个周期，在第3、第4周期同步给予放疗。结果联合组的OS为22.1个月、对照组为25.4个月，联合组的非血液学毒性更更常见。其结果显示对于适合根治性放化疗的食管癌患者不推荐在标准放化疗的基础上添加西妥昔单抗。该结论也得到Nicolay及Tomblyn等研究的支持。同样，Lee等进行的小样本研究，采用西妥昔单抗+伊立替康+顺铂联合放疗，新辅助治疗局部晚期食管癌和胃食管结合部癌，不支持西妥昔单抗用于食管腺癌。上述几项研究均不支持西妥昔单抗用于食管癌患者的治疗。Tomblyn等进行的Ⅱ期临床研究显示西妥昔单抗联合同步放化疗治疗局部晚期、临床上不能手术的食管癌患者21例，化疗药物为伊立替康和顺铂，结果显示中位OS、中位PFS分别为11.2个月、6.4个月，治疗相关性死亡2例患者，3级不良反应为47.6%，4级为28.6%；52.4%出现血液学毒性、23.8%出现乏力。其结果表明患者耐受性很差，提示西妥昔单抗联合放化疗的方案还有待进一步优化。另外，还有研究报道西妥昔单抗虽不增加放疗相关毒性反应，但可能增加皮肤反应及超敏反应。但也有学者在Ⅱ期临床试验中，评估了西妥昔单抗治疗食管腺癌和胃食管结合部癌的疗效及不良反应，初步研究显示西妥昔单抗联合铂类与5-FU缓解率较高，不良反应主要为中性粒细胞减少及皮疹。
总之，上述结果提示，西妥昔单抗治疗食管癌患者的疗效存在争议，似乎其疗效与病理类型相关，在食管鳞状细胞癌患者中的疗效较为肯定。西妥昔单抗在食管癌的治疗地位还需要进一步探讨，下一步如何筛选出食管癌患者中西妥昔单抗的适合人群，将是研究的重点之一。(https://www.daowen.com)
（一）帕尼单抗
帕尼单抗（panitumumab）是一种完全人源化的lgG2单克隆抗体，靶向作用于表皮生长因子受体。早期，Stephenson等报道了帕尼单抗治疗10例晚期食管癌，其中1例部分缓解，缓解时间为19.1个月，认为帕尼单抗对食管癌患者可能有效。一项II/Ⅲ期REAL-3研究评估了帕尼单抗联合表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨（EOC）方案作为一线治疗无法手术、转移性或局部晚期的食管腺癌，具体为：EOC对照组为表柔比星50mg/m2 d1、奥沙利铂130mg/m2 d1、卡培他滨1250mg/m2 d1~21，每21天1周期，共8个周期。怕你单抗组为表柔比星50mg/m2 d1、奥沙利铂100mg/m2 d1、卡培他滨1000mg/m2 d1~21，帕尼单抗9mg/kg d1，每21天1个周期，共8个周期。开始的Ⅱ期试验结果显示该方案的有效率为56%，但毒性较大，主要要是3级腹泻，进而导致在Ⅲ期临床试验中降低了剂量。由于较低的生存率，Ⅲ期试验中，入组533例患者后，试验提前终止。Ⅲ期临床试验的结果显示，帕尼单抗组OS为8.8个月，标准组为11.3个月（P=0.001）。帕尼单抗组的3/4级腹泻率（17%比11%）、皮肤毒性（14%比1%）、血栓（12%比7%）均高于对照组。研究者认为该方案对未经治疗的胃食管癌患者的生存时间没有改善，与标准EOC方案相比较，总体生存时间反而降低，调整后的ECO方案中奥沙利铂和卡倍他滨的剂量降低，可能是总体生存时间降低原因之一。总之，帕尼单抗用于食管癌的治疗也存在争议。目前，没有帕尼单抗用于食管鳞状细胞癌的报道。下一步如何筛选出食管癌患者中帕尼单抗的适合人群，也是需要解决的问题之一。
（二）尼妥珠单抗
尼妥珠单抗（nimotuzumab）为中国第一个用于治疗恶性肿瘤的单克隆抗体药物，作用机制类似于西妥昔单抗，与EGFR结合，阻断EGFR与其配体的结合，并对EGFR过度表达的肿瘤具有抗血管生成、抗细胞增殖和促凋亡作用。从分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为，具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，并能显著增强放化疗效果。Ⅱ期临床试验结果显示，尼妥珠单抗用于晚期食管癌患者的治疗，不论是与化疗联合，还是与放化疗联合，疗效可，患者耐受性好。最早，Zhao等探讨了尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管鳞状细胞癌，未观察到尼妥珠单抗的剂量限制性毒性，11例患者的1年局部无进展生存为100%，1年的总生存率为67%，患者耐受性好，未观察到尼妥珠单抗的最大耐受乏剂量，推荐剂量为每周400mg。Liang等开展的一项Ⅱ期临床研究，尼妥珠单抗联合放疗治疗42例Ⅱ-Ⅳ期食管癌患者，有效率为52.4%，疾病控制率为92.9%。中位生存时间为14个月，中位无进展生存时间为10个月。研究者认为该方案耐受性较好，值得进一步研究。Ramos-Suzarte等开展的一项Ⅱ期临床试验也报道了类似的结果，采用尼妥珠单抗联合顺铂、5-FU及放疗治疗食管癌，尼妥珠单抗剂量为每周200mg，尼妥珠单抗组的客观有效率、疾病控制率均高于对照组，而且尼妥珠单抗的耐受性好。EGFR高表达组的客观有效率和疾病控制率高于低表达组；认为该方案安全、有效，建议开展Ⅲ期临床试验。最近，Ma等报尼妥珠单抗联合放疗或联合放化疗治疗66例食管鳞癌患者，放疗剂量为61Gy，尼妥珠单抗的剂量以放疗每周200mg为主。结果50%的患者发生3-4级不良反应，尼妥珠单抗相关的毒性为1级皮肤反应l例、2例2级输液相关反应，中位总生存时间（OS）为26.0个月，中位无进展生存（PFS）为16.7个月。2年的OS、PFS、局部控制率分别为54个月、37个月、80%。结果显示尼妥珠单抗联合放疗或放化疗安全、不良反应可耐受，疗效令人鼓舞。