二、遗传因素

据估计20%～30%的结直肠癌患者中，遗传因素可能起着重要的作用。结直肠癌患者的家族成员发生结直肠癌的危险性也较大（RR=3.5～4.0）。

（一）家族性腺瘤性息肉病

家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）是少见的消化道常染色体显性遗传病之一。欧盟的一项流行病学资料显示，FAP在儿童出生时其发病率约为1/8 300，男女间无显著性差异。有资料提，FAP患者25岁时腺瘤的恶变率为9.4%，30岁时为50%，而60岁时几乎达到100%。目前普遍研究认为，FAP的发生与APC基因突变有直接关系。APC基因属抑癌基因，其与结直肠癌发病关系的研究多集中在APC基因蛋白表达及基因蛋白的检测。国外多家机构联合进行了一个统计分析，发现APC基因的突变位于其第15外显子突变密集区的1309区密码子。(https://www.daowen.com)

（二）遗传性非息肉病性结直肠癌

遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）是一种常染色体显性遗传性疾病。现代分子遗传性研究表明HNPCC的发生起因于MMR基因的缺陷，如hMSH2、hMLH1、hMSH6、hPSMl和hMI H3等的杂合性缺失。其中hMSH2和hMLH1突变占检出突变基因的90%以上。95%以上的HNPCC表现为高频微卫星不稳定性。