肿瘤干细胞理论

（一）肿瘤干细胞理论的提出

早在150年前，病理学家就发现肿瘤组织与胚胎组织之间存在相似性，于是提出了肿瘤来源于胚胎样组织的假设。20世纪60年代，研究人员把系列稀释的小鼠白血病细胞移植到同系的小鼠体内，发现移植的癌细胞仅有1%~4%能够形成脾内克隆。1994年报道的具有CD34+CD38-表型的人急性髓性白血病（human acute myeloid leukaemia，AML）干细胞是人类恶性肿瘤干细胞的首次发现。之后很快得到其他报道的验证。2001年Reya通过对造血干细胞与血液系统肿瘤研究的回顾，提出了完整的肿瘤干细胞学说，并且推测肿瘤干细胞不仅存在于血液系统肿瘤中，还存在于众多实体瘤中。(https://www.daowen.com)

（二）实体肿瘤干细胞存在的证据

2003年研究人员第一次从实体瘤内分离出肿瘤干细胞。Al-Hajj等利用流式细胞仪从乳腺癌细胞中分选出CD44+CD24-/low细胞，其中200个细胞即可在非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷（nonobese diabetic/severe combined immunodeficiency，NOD/SCID）小鼠体内形成移植瘤，且可在其体内连续传代。每次形成的移植瘤内均既含有CD44+CD24-/low细胞，又含有原发瘤中不具成瘤性的其他表型的肿瘤细胞。几乎在同时，Singh等从一系列脑肿瘤组织中分选出CD133+肿瘤细胞，其体外生长特征与正常神经干细胞相似，能够自我更新和增殖，并可在体外被诱导分化成与原发瘤表型相似的肿瘤细胞。而在NOD/SCID小鼠体内成瘤只需种植100个CD133+肿瘤细胞，且所形成移植瘤的表型与原发瘤相同。随后众多研究小组相继在肺癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、子宫内膜癌等一系列实体肿瘤组织中发现了肿瘤干细胞，有力支持了肿瘤干细胞学说。