诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡又称程序性细胞死亡，是细胞在特定时空主动发生、受基因严密调控的一种渐进性死亡现象。随着细胞凋亡异常在人类恶性肿瘤发生发展中的重要作用逐渐被认识，以选择性诱导肿瘤细胞凋亡为目标的技术已成为肿瘤治疗的重要策略之一。实际上，目前临床上应用的放射治疗、大多数化疗药物和生物治疗剂主要都是通过诱导细胞凋亡实现其抗肿瘤作用的。而科学家们认为在肿瘤细胞内导入诱导凋亡的活化基因或灭活凋亡抑制基因的凋亡基因治疗应该是最诱人的策略之一。(https://www.daowen.com)

启动子E2F-1调控的PKR过表达可引起细胞凋亡。Roh等利用携带E2F-1调控PKR的重组腺病毒载体转染人肝癌细胞（Hep3B，HepG2，Huh7），提高了PKR mRNA的转录表达，增加了磷酸化的PKR总量，继而导致癌细胞凋亡。另外，由端粒酶反转录酶控制的腺病毒载体也诱导了肿瘤细胞的凋亡。若在上述腺病毒载体治疗的基础上联合PKR修饰基因（modifier）IFN-α，效果则更加显著。IL-24是一个近年来被确认为可诱导肿瘤细胞凋亡的热点分子，已被应用于许多类型肿瘤的基因治疗研究，其临床应用前景值得期待期。鉴于肝癌是中国的特色癌，我们实验室将IL-24的研究扩展到肝癌治疗上，应用腺病毒介导的IL-24对多种人肝癌细胞系进行了一系列体内外实验，结果表明IL-24可选择性诱导肝癌细胞凋亡，具有一定的抗肝癌作用。