Ⅱ期结肠癌患者的化疗
与Ⅱ期结肠癌不同的是，辅助化疗对Ⅲ期淋巴结阳性的可切除结肠癌患者，清除微小转移灶，降低术后复发的机会，无论是单药氟尿嘧啶类药物，还是联合奥沙利铂方案，都能够起到一致的效应，DFS的获益在7%左右。而Ⅱ期结肠癌辅助化疗的地位一直存在争议，主要可能由于以下原因：①在各项临床研究中，Ⅱ期患者的获益存在较大变异度，疗效不肯定；②Ⅱ期患者群体的异质性较强，既存在预后好的表达MSI-H的T3患者，也存在预后差的表达MSS的T4患者，而这两者复发风险的差别可以高达40%；③目前没有很好的风险分级方法将真正能从辅助化疗中获益的Ⅱ期患者筛选出来。
目前针对Ⅱ期结肠癌术后辅助化疗的依据都来自回顾性或者是亚组分析的数据，因此，对这些数据的解读存在一定的不确定性。
（一）单药氟尿嘧啶
Ⅱ期患者单药氟尿嘧啶辅助治疗的研究主要集中在两类临床试验，一种是和Ⅲ期患者纳入到同一临床研究，二是单独对Ⅱ期患者进行辅助治疗研究。
在和Ⅲ期患者同时进行的临床研究，大都局限于早期的辅助治疗研究，因在奥沙利铂开始引入到辅助治疗以后，所有和Ⅲ期患者合并的临床研究，多采用含奥沙利铂的联合化疗。在一些早期的临床研究中，尽管和Ⅲ期患者合并研究，但是肯定的临床获益大多见于Ⅲ期患者，Ⅱ期患者中可能显示0S或DFS有改善趋势，因此这类患者的获益往往存在争议。例如有一项在荷兰开展的研究，对Ⅱ期和Ⅲ期患者合并研究，发现在Ⅱ期患者中氟尿嘧啶辅助治疗患者OS获益有统计学差异，l029例Ⅱ期和Ⅲ期患者中，Ⅱ期患者为468例，随机分配到接受1年FU/Lev治疗组或观察组，在辅助化疗组，Ⅱ期患者的4年生存率明显优于对照组，分别为78% vs.70%，但是在此研究中有一半的患者为直肠癌患者，且接受了放射治疗，且在入组结束前过早关闭了该研究，因此对于此临床研究，因入组患者异质性较强，并且没有完成规定入组数量而得出的研究结果，对其结论的解读需要非常谨慎。
QUASAR是一项以Ⅱ期患者为主的辅助治疗研究，在入组的3239名患者中，91%为Ⅱ期且71%为结肠癌，患者随机分配到结束5-FU/LV治疗或观察，任何原因导致的相对死亡风险在治疗组和观察组对比为0.82（P=0.008），相对复发风险则为0.78（P=0.001），相对死亡风险的降低转化为5年总生存的绝对获益率为3.6%。在Ⅱ期结肠癌患者中，治疗组的总生存有改善的趋势（HR为0.86，5年生存率分别为83.9% vs 81.5%）。因此对此临床研究解读需要注意的是，该研究并没有将Ⅱ期患者中的具有高危或低危因素的患者分开，因为在多数的大规模研究中，辅助化疗对预后较好的Ⅱ期患者其价值仍然未定。
除了一些大型的临床研究之外，更多的Ⅱ期患者辅助治疗的数据来自荟萃分析。IMPACT-B2研究是一项对从5个相类似的临床试验中汇集了1016例T3NO的Ⅱ期术后患者数据，给予5-FU/LV的治疗或随访观察，尽管在化疗组的无事件生存优于观察组，分别为76%和73%，但未达到统计学意义。同样在OS指标上，两组分别为83%和81%，5年生存率的绝对差异在2%，两组结果非常接近但没有统计学意义。
Intergroup分析汇集了入组7项比较LV或左旋咪唑调节5-FU或仅手术的临床研究中3302例Ⅱ或Ⅲ期结肠癌术后患者的数据，在进行了T分期、组织学类型和淋巴结状态调整后的多因素分析显示，30%复发风险和26%死亡风险的降低和辅助化疗显著相关，在所有分析的亚组中，治疗效应的表现是一致的，并且在Ⅱ期和Ⅲ期患者中风险的降低相似。Ⅱ期患者风险降低，意味着辅助化疗能够将此获益转换到5年DFS从72%上升到76%，但是OS的5%（81% vs 76%）差异仍然未显示出统计学意义。
安大略组分析—加拿大安大略癌症治疗机构对1987年之后发表的37项临床试验和11项荟萃分析的Ⅱ期结肠癌辅助治疗进行了系统回顾。其中的一项亚组分析包含了12项临床试验（4187名患者），有仅进行手术治疗的对照组和至少含有5-FU化疗的试验组，结果显示化疗带来了5%—10%的DFS显著的绝对获益，但是仍然没有将DFS的获益转换到显著的生存差异（RR＝0.87，PP＝0.07）。(https://www.daowen.com)
（二）含奥沙利铂方案
如前文所述，MOSAIC研究证实了Ⅲ期结肠癌的患者能够从FOLFOX方案的辅助化疗中获益，但是在整个Ⅱ期人群中，没有发现奥沙利铂联合方案能带来生存获益（分别为85.0%和83.3%，P＝0.65），Ⅱ期患者5年的DFS在FOLFOX组略优（分别为84%和80%，P＝0.26），5年的OS率两组是等同的，皆为87%。在探索性分析中，发现Ⅱ期高危患者的获益程度更加明显，但是由于该亚组的样本量较小的原因，FOLFOX治疗组和5-FU/LV治疗组相比，7%的DFS绝对获益（82%和17%）和2%的OS绝对获益（85.0%和83.3%）没有显示出统计学差异。
在另一项含奥沙利铂联合辅助化疗的NSABP C-07研究中，在根据分期进行的亚组分析中，Ⅱ期患者DFS的获益略低于MOSAIC研究，在奥沙利铂联合组和5-FU组相比，4年的DFS分别为84%和81%，同样因为样本量较小的关系，差异没有统计学意义。
从这两项研究可以看出，加入奥沙利铂之后，对Ⅱ期患者的DFS有比较微小的改善，但是这种改善不能转换到总生存。包括MOSAIC以及NSABP C-07临床研究并不是以明确Ⅱ期结肠癌有患者获益为目的而设计的，Ⅱ期结肠癌患者作为研究亚组，样本量往往比较小，因此，在Ⅱ期结肠癌辅助化疗中含奥沙利铂的联合方案其意义仍然不是非常确定。如果联合化疗有益的话，可能是Ⅱ期患者中具有不良预后因素或者是高危复发风险的这类群体获益。因此，在临床实践中，需要确定相关的参数来帮助临床医生判断具有何种特征的Ⅱ期患者需要接受联合化疗。
（三）Ⅱ期患者的高危因素
目前比较一致公认的Ⅱ期结肠癌高危因素包括：原发肿瘤T4，组织学类型为分化差（包括印戒细胞癌和黏液腺癌），淋巴管和血管侵犯，周围神经侵犯，肠梗阻或穿孔，切缘过近、可疑或者阳性，淋巴结取样数目≤12个，术前血清CEA水平高，其他还包括通过分子或免疫组化的方法检测到的微转移病变。
从前述的研究可以看出，辅助化疗对整个Ⅱ期患者的获益并不是很确定，通过采用临床病理参数确定的Ⅱ期高危人群和非高危患者相比，这部分患者的获益是不是类似于Ⅲ期患者，显得更切实一些呢？有几项研究中的亚组分析试图对此问题作了一些初步回答，NCCTG的辅助治疗临床研究同时纳入了Ⅱ期和Ⅲ期患者，对入选的Ⅱ期患者限定于具有高危因素者，研究结果显示对整个入选患者给予辅助化疗有明确的获益，但是结果没有按照术后分期进行分层分析；第二项研究还是对MOSAIC研究中的高危Ⅱ期患者进行亚组分析，发现给予FOLFOX方案的高危患者，DFS有改善趋势（82% vs.75%），但是总生存在两组中基本是类似的（85% vs.83%，P=0.65）。在Intergroup的汇集分析中，对分化差的T4高危患者分析，没有发现和单纯手术相比，术后给予化疗能够改善患者的生存结局（5年生存率为72% Vs 69%），但是此研究并没有评估肠梗阻、术前CEA水平及送检淋巴结数目的影响。最后一项大的回顾性研究数据来自美国SEER数据库中对47例年龄超过65岁以上的结肠癌术后辅助化疗分析，在这项研究中，Ⅲ期患者仍然能从辅助化疗中获益，辅助化疗能改善5年生存（HR=0.64），但是辅助化疗不能改善Ⅱ期伴或者不伴高危因素患者的生存，无高危因素Ⅱ期患者，辅助化疗和观察相比，HR为1.02，有高危因素患者HR为1.03。因此，研究结果认为辅助化疗对于年龄大于65岁的Ⅱ期老年患者，在进行辅助治疗决策时应该充分考虑其获益情况。
尽管缺乏直接的Ⅲ期随机对照研究数据证实Ⅱ期高危复发风险患者，能够从辅助化疗中获益，但是大多数临床指南还是认为对Ⅱ期肠癌患者进行辅助治疗决策时，应该将高危因素考量在内，并充分征求患者的意见以决定辅助化疗的实施与否。