小细胞肺癌免疫治疗

国际上IMpower133是一项旨在评估阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性的Ⅲ期临床试验，2018年已经在NEJ上报道了该研究的阳性结果，并于2019年3月通过FDA的审批成功进入小细胞肺癌的治疗领域。在2019年的ESMO就该研究做了进一步报告，中位随访时间达到22.9个月，并更新了ITT人群的OS和PD-L1亚组人去的OS和安全性等信息。其中，中位OS分析与之前一致，得到显著改善，12.3月vs 10.3月，p=0.0154，18个月生存率为34%，阿特珠单抗组超过1/3的患者可以获得一年半以上的长生存，显著优于对照组的21%，安全性分析，阿替利珠单抗联合治疗组与对照组相当，免疫相关不良事件，研究组较对照组有增加，但以1-2级为主，且没有观察到5级免疫相关不良事件。CASPIAN研究是2019年小细胞肺癌免疫治了又一重磅研究，该研究旨在探索PD-L1抑制剂Durvalumab±CTLA-4抑制剂Tremelimumab联合EP方案（依托泊苷+顺铂/卡铂）一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性，2019年WCLC、ESMO和ESMO ASIA均有新的研究结果公布。研究分为三组，一组Durvalumab联合化疗治疗4个周期后Durvalumab维持治疗；一组Durvalumab+Tremelimumab联合化疗4个周期后免疫维持治疗，对照组为化疗组研究发现，Durvalumab+化疗组中位的OS为13.0个月，化疗组为10.3个月，降低27%死亡风险，Durvalumab+化疗组获得史上广泛期SCLC一线系统治疗最长的OS。研究中观察到的PD-L1表达与疗效表现关系并不明确，在227例纳入评价的患者中，多数患者PD-L1表达小于1%（TCs94.9%，IC77.6%），而无论PD-L1表达大于或小于1%，联合组OS均由于单纯化疗组。小细胞肺癌一直是肺癌治疗的难点，虽然免疫治疗在NSCLC上高歌猛进多年，但最先上市的纳武利尤单抗和帕博丽珠单抗在小细胞肺癌上取得的成绩却并不理想，近期阿特珠单抗和Durvalumab两个PD-L1终于在小细胞肺癌治疗上获得突破，先后获得阳性结果，OS相较于化疗提高2个月以上，但对于小细胞肺癌来说，两个月的OS延长仍有提升的空间，并且Durvalumab在复发模式上表现出更少的出现新病灶，但在颅内的新发转移上两组结果相当，这可能也与药物的血脑屏障透过率有关，总之，2019年在小细胞肺癌免疫治疗上看到了曙光，更多关于免疫标记物的探索、优势人群筛选以及如何使方案疗效进一步提升等问题上，研究者将不断砥砺前行。(https://www.daowen.com)