靶向erbB2的抗体

HER2又称erbB2，是表皮生长因子受体家族的成员之一，该蛋白的胞外区结合不同的配体，启动细胞内的分子信号转导，最终从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动。目前，可用于治疗HER2阳性肿瘤的靶向药物主要有曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin），曲妥珠单抗为抗HER2的单克隆抗体。ToGA研究是第一个使用曲妥珠单抗联合化疗治疗不能手术的局部晚期、复发和／或转移性HER2胃癌和胃食管结合部癌的国际多中心随机Ⅲ期临床研究。594例患者随机分组，曲妥珠单抗联合5-FU/卡培他滨+顺铂或单纯化疗治疗，曲妥珠单抗组和对照组的有效率分别为47%、35%，总生存时间分别13.8个月、11.1个月，中位无进展生存时间分别为6.7个月、5.5个月，中位疾病进展时间分别为7.1个月、5.6个月，曲妥珠单抗联合化疗较单纯化疗能显著改善各项疗效指标。而且，除心脏毒性、腹泻外，其他不良反应两组之间无显著统计学差异。结果表明曲妥珠单抗可以作为一线药物用于治疗局部晚期、复发和／或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌患者。另外，早期，Grovalos等开展的一项曲妥珠单抗联合顺铂治疗转移性胃癌、胃食管结合部腺癌的Ⅱ期临床研究，治疗22例HER2阳性的患者，有效率为32%，疾病控制率为64%，提示曲妥珠单抗有较好的疗效。(https://www.daowen.com)

曲妥珠单抗治疗食管鳞状细胞癌的研究报道很少见，而且针对食管腺癌的研究报道也只是小样本。Safran等开展了曲妥珠单抗联合紫杉醇、顺铂+放疗治疗食管腺癌的I期临床研究，具体方案为剂量顺铂每周25mg/m2，紫杉醇每周50mg/m2，均连续给药6周，放疗剂量为50.4Gy，曲妥珠单抗第l周的最大首剂量4mg/kg，以后每周2mg/kg，连续5周。结果表明曲妥珠单抗不增加治疗毒性，可足量给药。随后，Safran等采用曲妥珠单抗联合紫杉醇、顺铂+放疗治疗HER2高表达局部晚期食管腺癌19例，中位生存时间为24个月，2年生存率为50%，结果显示该方案有效，并不增加毒性。目前，有关曲妥珠单抗治疗食管癌的研究报道仍缺乏大样本的实验结果，特别是食管鳞状细胞癌。但若食管癌患者HER2阳性高表达，可考虑用曲妥珠单抗。