未来肝癌分子靶向治疗的策略

针对无法手术切除的肝癌或者肝癌术后复发转移等情况，可应用分子靶向药物来延长晚期患者的生存期，但是肿瘤细胞的信号传导是一个复杂、多因素、多途径、交叉对话的网络系统。从作用机制和临床研究结果看，分子靶向药物与化疗药物不同，其作用主要为抑制肿瘤细胞生长，而非细胞毒效应。SHARP研究的结果也证实了多靶点抑制剂的良好效果，因此联合不同作用通路和机制的药物多靶点联合阻断信号传导、抑制肿瘤生长将是重要的研究方向。如在大肠癌西妥苷单抗+贝伐单抗+依立替康联合应用有协同作用，中位生存时间已经延长到33个月。未来应重点研究不同分子靶向药物的不同联合，如多激酶抑制剂索拉非尼联合抗血管生成药物（贝伐单抗），或者分子靶向药物联合新型细胞毒化疗药物（如吉西他滨、奥沙利铂及卡培他滨），通过规范的临床试验明确联合治疗的最佳用法、用量和疗程等，寻求治疗晚期肝癌的高效方案。另外，针对个体差异和遗传多态性的存在，积极寻找可以预测不同分子靶向药物疗效的分子生物学标记，找准靶点、选对患者，对特定的肿瘤患者实施个体化治疗。在随后的近十年内，针对肝细胞癌的靶向药物不断涌现，尽管有很多药物在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中显示出卓越的肝癌治疗效果，但在Ⅲ期临床试验上并未取得成功。不过随着对肝癌发病机制、信号通路以及潜在治疗靶点研究的深入，在过去的两年时间里，瑞戈非尼、乐伐替尼、卡博替尼和雷莫芦单抗已成功地在临床试验中取得较好的研究成果而脱颖而出，并投入临床使用。经肝动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉非尼治疗的疗效于2018年也首次被证实。(https://www.daowen.com)