三、化疗

多数GEP-NETs在诊断时已发生转移，仅少数可手术治疗。因此，化疗也是进展期GEP-NETs的一个治疗选择。由于化疗对于低度恶性（G1）的神经内分泌肿瘤的疗效很低，因此，仅推荐对转移性中度恶性神经内分泌肿瘤（G2）和高度恶性神经内分泌肿瘤（G3）进行化疗。胰腺神经内分泌肿瘤对链佐星为基础的化疗方案较为敏感，链佐星单药的有效率为17%~26%。美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准链佐星用于转移性胰腺胰岛细胞瘤的治疗。在各种以链佐星为基础的化疗方案中，链佐星+氟尿嘧啶（5-FU）的报道最多。据报道，链佐星+氟尿嘧啶治疗转移性胰腺神经内分泌肿瘤的客观有效率在29%~63%（基于生化和影像学标准）。一项随机对照临床试验对比了链佐星+多柔比星与链佐星+氟尿嘧啶治疗进展期胰岛细胞瘤的疗效，结果发现链佐星+多柔比星组和链佐星+氟尿嘧啶组的有效率分别为69%和45%（P=0.05）；至疾病进展时间分别为20个月和7个月（P=0.001）；总生存期分别为2.2年和1.4年（P=0.004），提示链佐星+多柔比星的疗效优于链佐星+氟尿嘧啶。另外一项回顾性分析显示链佐星+多柔比星+氟尿嘧啶对进展期胰腺神经内分泌肿瘤的治疗效果，发现其有效率为39%，无进展生存期为9.3个月，中位生存期为37个月。这些研究奠定了以链佐星为基础的方案，作为胰腺神经内分泌肿瘤标准化疗方案的地位。(https://www.daowen.com)

近年来，以替莫唑胺为基础的化疗方案正进入临床。在小样本的临床试验中，替莫唑胺单药或替莫唑胺联合卡培他滨治疗胰腺神经内分泌肿瘤有较高的有效率（40%～70%）。而对于高度恶性的神经内分泌肿瘤（G3），可使用顺铂联合依托泊苷化疗。