ω-3脂肪酸免疫调控研究进展

机体对打击产生的炎症反应在许多危重疾病的发生发展中起着重要的作用，组胺、类花生酸及细胞因子是其中的关键元素。由ω-6脂肪酸（ω-6 fatty acid，ω-6FA）类花生酸，如白三烯B4（leukotriene B4，LTB4）介导的白细胞浸润直接参与了ARDS的病理生理改变。ω-3脂肪酸（ω-3FA）通过降低花生酸类产生的脂质炎症代谢产物，进而实现抗炎症反应的作用也为此受到极大的关注。ARDS是体现全身炎症反应间因果关系的代表性病症，围绕ALI/ARDS，Sepsis开展了多项ω-3FA强化肠内营养的RCT研究，其中4项研究显示出明显获益的阳性结果：4天治疗后白细胞与中性粒细胞肺组织浸润减少，肺泡灌洗液中LTB4含量降低。临床效果表现在：接受高ω-3FA肠内营养的ARDS患者，氧合与气体交换得到改善、机械通气时间与住ICU时间缩短。最近发表的一项大鼠实验研究显示，DHA代谢产物resolvin D1可以逆转LPS导致的ARDS病变进程。

近年报道的两项研究并未复制出早年的结果，但在研究设计方面也显示有很大不同，Rice等的研究采用每日两次顿服含EPA与DHA的高脂配方制剂，脂肪占总能量的80%，而对照组的脂肪含量占总能量40%，结果显示在气体交换（PaO2/FiO2）等临床预后指标上与对照组（顿服盐水）并无差异。另一项由Stapleton RD等报道的研究中，研究组每日给予低脂配方的肠内营养及顿服一次鱼油，与对照组顿服盐水相比，亦未见改善炎症反应与氧合的影响。甚至在另一项多中心临床RCT研究中，却显示出增加鱼油等补充对临床结局的不利影响，此项研究应用的是低脂（占总能量30%）、高糖类（占总能量54%）的肠内营养配方。这些研究所选用肠内营养制剂除了富含ω-3FA（鱼油）外，还添加了其他具有生物活性的抗氧化维生素与微量元素（维生素E/C，Zn，牛磺酸与卡尼汀），而并非单纯的ω-3FA。

近年几项有关成人ICU患者应用鱼油的meta分析，均显示外科患者在感染发生率、住ICU及住院时间方面明显获益。一篇meta分析表明，静脉补充ω-3FA后ICU病死率有降低的趋势（P=0.08）。最近Carlos A Santacruz等发表在JPEN杂志上的一篇系统综述与meta分析，比较了ALI或ARDS患者，接受肠内药理营养与对照组对预后的影响，共筛选了7项研究纳入了802例患者，其中405例接受药理营养，结果显示，接受药理肠内营养者ICU住院时间轻度缩短，但对于机械通气时间与总病死率并无明显影响。在纳入的研究中，肠内营养制剂中脂肪供能比例均较高，占总热卡55%左右（研究组富含ω-3FA），而低脂对照组显示病死率有升高的趋势，因而有人认为，对预后影响可能与肠内营养（EN）制剂中脂肪含量相关。

静脉补充鱼油仅显示次终点指标得到改善，却未见病死率的影响。感染率方面的有益影响也仅限于外科患者。与预后相关的另一个考虑是有效的药理剂量，很少研究揭示鱼油的有效剂量，从早期Heller AR教授的观察性研究结果，推荐全身性感染患者ω-3FA应用剂量为0.15～0.2g/（kg·d）。但相关的研究是缺乏的，特别是加大剂量能否改善预后并不明确。

综上所述，谷氨酰胺与ω-3脂肪酸是药理营养素研究领域中关注的热点，很多实验研究对其药理作用及机制进行了阐述，但临床应用目前并不能完全复制实验室结果，这一特点并非仅见于药理营养素的研究，也说明从实验室到临床实践之间需要搭建桥梁，而这一桥梁是能够科学的认识药物、治疗、疾病与患病个体之间的相互关系与影响，更深入地揭示疾病的本质。

（刘倩倩）