四、治疗
(一)保障措施
(1)患者必须在有复苏设施,可以实施立即除颤的监护区域。
(2)保持呼吸道通畅,如果患者出现意识障碍或者咽反射消失,予以气管插管。
(3)用非呼吸机的储氧面罩来维持高流量吸氧。
(4)每隔5~15min监测心电图、生命体征、脉氧。
(5)开放外周静脉通路,可以输注生理盐水。
(6)完善实验室检查:血常规、尿素/电解质/肌酐、药物浓度测定(如果怀疑患者有混合的药物过量)。
(7)必须频繁监测血钾浓度以发现有无高钾血症。
(8)给药6h后需要监测地高辛血药浓度是否达到稳态(治疗范围0.5~2.0ng/ml)。
(9)检测心肌酶谱以除外急性心肌梗死,它会提高心脏对地高辛的敏感性。
(10)完善血气分析。
(11)行X线胸片检查确认有无心力衰竭改变。
(12)留置尿管检测尿量情况。
(二)药物治疗
(1)活性炭(AC):1g/kg,可以通过胃管给药。
(2)因为地高辛吸收慢,AC非常有效。多次给药可以缩短地高辛的半衰期(肝肠循环)。
(3)加强利尿、血液透析和血液灌流并不能促进地高辛的清除,因为地高辛广泛结合且大量分布在人体组织中。
(4)钙剂绝对禁用于地高辛中毒,因为会导致高钾血症。它会导致细胞内钙离子的增加,从而导致心律失常。
(5)高钾血症的治疗包括NaHCO3、胰岛素和葡萄糖。但是最好的治疗是免疫Fab片段。
(6)用常规剂量的阿托品来治疗心动过缓。
(7)所有节律异常或者一度以上的房室传导阻滞需要免疫Fab片段来治疗。
(三)免疫Fab片段
地高辛:特殊的Fab抗体是从绵羊身上提取而来的。
(1)地高辛中毒的特定解毒剂。
(2)可与洋地黄类药物交叉反应,也可用于该类植物和蟾蜍毒性的解毒。
(3)0.5mg/瓶的地高辛(或洋地黄毒苷)中包含地高辛特定Fab片段38mg、山梨糖醇稳定剂75mg和氯化钠28mg。
(4)Fab与游离的地高辛结合,从而产生浓度梯度,将与组织结合的药物转移到血清中,在血清中被灭活。
(5)因此,尽管血清地高辛总浓度上升,但几乎检测不到游离的地高辛。
(6)几分钟到1h起效,解毒作用效果可以持续几个小时。
(7)相比于整个抗体,Fab片段的优势在于它具有更小、更低的免疫原性,但是具有更大的分布范围,更容易通过肾脏排泄。
(8)Fab的适应证
1)严重室性心律失常。
2)阿托品治疗无效的心动过缓。
3)血钾升高(特别是血钾>5mmol/L)。
4)地高辛稳态血清浓度:成人>10ng/ml,儿童>0.5ng/ml。
5)单次的摄入量:成人>10mg或儿童>4mg。
6)联合应用钙通道阻滞药和β-受体阻滞剂。
7)心脏骤停。
8)临床状态差或临床状态迅速恶化。
(9)Fab的剂量:剂量可按两种方式计算。
1)如果已知摄取的地高辛剂量:剂量(瓶数)=人体摄入的地高辛总量(mg)/0.5mg(每瓶对应的地高辛剂量)。
2)如果已知达到稳态的地高辛血药浓度:剂量(瓶数)=血清地高辛浓度(mg/ml)×体重(kg)/100。
(10)一般用量参考
1)急性药物过量:5~15瓶。
2)慢性药物过量:2~4瓶。
(11)Fab的后续问题
1)急性药物过量时,Fab给药后恢复钠-钾泵作用,并且有大量的K+回流到细胞内,这可能导致低钾血症。因此需要监测血钾变化。
2)Fab给药24h后会出现游离地高辛浓度反弹。
3)那些依赖地高辛的患者(如纽约心脏病协会的Ⅳ类心力衰竭患者)可能会出现突然失衡。这也需要相应的预测和管理。
4)可能出现过敏反应,但相对很少(少于1%的病例)。如果发生这种情况,可使用肾上腺素治疗。