临床常见的几类非发酵菌

三、临床常见的几类非发酵菌

非发酵菌感染中,假单胞菌占70%~80%,主要为铜绿假单胞菌,其次较为常见的菌种有鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等。

(一)铜绿假单胞菌

铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)原称绿脓杆菌,是假单胞菌属的代表菌种,广泛分布于自然界和人体,其在外界环境中存在的重要条件是潮湿环境,为条件致病菌,主要引起医院内感染。铜绿假单胞菌在普通琼脂平板上生长时,可产生多种色素,主要为绿脓素和青脓素(荧光素)。其中绿脓素呈蓝绿色,为铜绿假单胞菌的特征性色素。从临床标本分离的铜绿假单胞菌有80%~90%产生绿脓素和青脓素。铜绿假单胞菌对外界因素的抵抗力比其他无芽胞菌强,在潮湿的环境中能长期生存。对干燥、紫外线有抵抗力,但对热抵抗力不强,临床分离菌株对多种抗生素不敏感。

铜绿假单胞菌可从医院内许多消毒不严的器皿和溶液中分离出来,常见为水溶液包括洗涤水、消毒液和液体药物等。严重铜绿假单胞菌感染常发生在局部组织损伤、机体皮肤或黏膜屏障受到破坏,以及抵抗力降低的患者,常引起术后伤口感染,特别是烧伤患者。铜绿假单胞菌感染是烧伤患者死亡多见原因。医院内铜绿假单胞菌还可通过雾化吸入、氧气吸入,纤维支气管镜检查、留置导管等各种有创性检查治疗作为侵袭途径,引起肺部感染。本菌引起的感染病灶可通过血行散播发生菌血症和脓毒症。

铜绿假单胞菌的致病因素主要有:外毒素A(为主要毒力因子,是铜绿假单胞菌产生的最强有力毒素,可抑制蛋白质合成,对皮肤黏膜有坏死作用)、菌毛和荚膜(能够促使黏附和定植)、胞外酶S、内毒素、蛋白酶、溶血素、肠毒素、色素、杀白细胞素等。

从临床标本中分离出铜绿假单胞菌,需要排除污染。从患者的痰液、血液及尿液等标本中分离到本菌,特别是反复检出者,结合临床表现即可确定是感染病原菌。铜绿假单胞菌下呼吸道感染需连续3次痰培养阳性才能确立,如患者无感染的临床表现,虽然分离到铜绿假单胞菌亦不能确定感染。

铜绿假单胞菌对多数抗生素不敏感,呈现明显的固有耐药性。研究表明,假单胞菌耐药的产生机制与细菌外膜微孔蛋白突变或缺失,阻止抗生素由外膜进入胞质,以及其自身具有能量依赖性的主动外排系统,降低了抗菌药物的菌体内浓度有关,也可能同时存在其他耐药机制。目前,对铜绿假单胞菌感染多采用联合治疗。

(二)鲍曼不动杆菌

不动杆菌广泛分布于自然界,医院环境和健康人的皮肤即有。在临床标本中,最常见的是鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii),它是仅次于铜绿假单胞菌而居临床分离阳性率第2位的非发酵菌,为条件致病菌。氧化酶阴性,动力阴性,硝酸盐还原试验阴性是鲍曼不动杆菌的主要特点,这3项试验均为阴性者在革兰阴性杆菌中是极为罕见的。鲍曼不动杆菌医院内感染最常见的部位是呼吸道、尿道和伤口;致病条件有抗生素治疗、手术、应用器械、ICU病房等;所致的疾病包括肺炎、尿路感染、皮肤和伤口感染、心内膜炎、脑膜炎和腹膜炎等。

不动杆菌均对青霉素、氨苄西林和头孢拉定耐药;大多数菌株对氯霉素耐药,不同菌株对二代和三代头孢菌素的耐药性不同。多重耐药最多见于醋酸钙不动杆菌、鲍曼不动杆菌和溶血不动杆菌。

(三)嗜麦芽窄食单孢菌

窄食单胞菌属(Stenotrophomonas)只有一个菌种——嗜麦芽窄食单胞菌(S.maltophilia),此菌曾称嗜麦芽假单胞菌、嗜麦芽黄单胞菌,为条件致病菌,主要引起院内感染,最常见的是呼吸道感染、尿道感染、伤口感染,也可引起脑膜炎、菌血症、医源性败血症、心内膜炎等。在ICU内可出现小范围感染播散和暴发流行。引起本菌定植和感染的危险因素有机械通气、广谱抗生素的预防性应用、化疗、插管和中性粒细胞减少等。在非发酵菌引起的感染中,仅次于铜绿假单咆菌和鲍曼不动杆菌而居临床分离阳性率的第3位。

本菌对大多数临床常用的抗生素如氨基糖苷类和很多β-内酰胺类(包括对铜绿假单胞菌很有效的抗生素,如碳青霉烯类)天然耐药,主要与该菌存在一种锌离子依赖金属β-内酰胺酶有关,但对三甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲噁唑天然敏感。

(四)洋葱伯克霍尔德菌

伯克菌属(Burkholderia)在自然界中广泛分布,是植物病原菌,对免疫功能正常的人并不致病。洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)曾称洋葱假单胞菌为类鼻疽的致病菌,一种东南亚的常见病,类似于动物园的兽疫性淋巴管炎,但以前罕见于人类中。近年来这种菌的检出率也有上升趋势。国外有报道洋葱伯克霍尔德菌是肺囊性纤维化合并感染的最常见病原菌之一。这种菌对链霉素、大环内酯类、喹诺酮类及氨苄西林耐药,但对四环素、哌拉西林、三代头孢菌素和复方磺胺甲噁唑敏感。

(五)黄杆菌属

黄杆菌属(Flavobacterium)中,临床可分离到的菌株一般均可产生吲哚和不溶性的黄色色素。本类细菌在医院主要存在于有水的环境和潮湿的物体表面,对人致病的有脑膜败血金色杆菌、产吲哚金色杆菌、短稳杆菌、黏液威克菌、动物伤口伯杰菌等,其中脑膜败血金色杆菌是使人类致病的最常见的菌种,对早产儿具有高度致病性,可致新生儿脑炎,在婴儿室引起流行,且死亡率较高,也可引起免疫力低下成人肺炎。临床常见的脑膜败血金色杆菌对广谱抗菌药物如氨基糖苷类、β-内酰胺类、四环素类、氯霉素等有耐药性,治疗最好根据药敏试验结果选择药物。临床经验用药可选用磺胺类和大环内酯类抗生素。

(六)产碱杆菌属

产碱杆菌属(Alcaligenes)能在含有蛋白胨的肉汤培养基中产氨,使pH上升至8.6,这是本菌的主要鉴别特征。与临床有密切关系的有粪产碱杆菌、木糖氧化产碱杆菌反硝化亚种、木糖氧化产碱杆菌木糖氧化亚种,该菌属主要存在于潮湿环境,如雾化器、呼吸机和灌洗液等,常于感染者的血、痰、尿、脑脊液等标本中检出。其中木糖氧化产碱杆菌木糖氧化亚种是相对常见的感染性病原菌,是医院感染败血症的原因。已发现木糖氧化产碱杆菌木糖氧化亚种可定植到有呼吸道插管的儿童及肺囊性纤维化的患者,导致肺症状加重。