控制活动性急性出血
(一)综合治疗
对中等量及大量出血的早期治疗措施主要是纠正低血容量性休克、止血、防止胃肠道出血相关并发症、监测生命体征和尿量。
1.恢复血容量 保持静脉通畅,以便快速补液输血。应尽早恢复血容量,根据出血程度确定扩容量及液体性质,以维持血流动力学稳定并使血红蛋白水平维持在80g/L以上。需要强调的是,血容量的恢复要谨慎,过度输血或输液可能导致继续或重新出血。避免仅用氯化钠溶液补足液体,以免加重或加速腹腔积液或其他血管外液体的蓄积。必要时应及时补充血浆、血小板等。血容量充足的指征:①收缩压90~120mmHg;②脉搏<100/min;③尿量>40ml/h、血Na+<140mmol/L;④神志清楚或好转,无明显脱水貌。
2.应用降低门静脉压力药物和其他药物 药物治疗是静脉曲张出血的首选治疗手段,β-受体阻滞剂在急性出血期时不宜使用。
血管加压素及其类似物联用或不联用硝酸酯类药物:包括垂体后叶素、血管加压素、特利加压素等。静脉使用血管加压素的疗效已在一些临床试验中得到证实。它可明显控制曲张静脉出血,但病死率未获降低,且不良反应较多(如:心脏及外周器官缺血、心律不齐、高血压、肠缺血)。加用硝酸酯类药物可改善其安全性及有效性,但联合用药的不良反应高于特利加压素、生长抑素及类似物。因此,为减少不良反应,静脉持续使用最高剂量血管加压素的时间≤24h。垂体后叶素用法同血管加压素,0.2~0.4U/min连续静脉泵入,最高可加至0.8U/min;常联合静脉输入硝酸酯类药物,并保证收缩压大于90mmHg。特利加压素是合成的血管加压素类似物,可持久有效地降低HVPG、减少门静脉血流量,且对全身血流动力学影响较小。特利加压素的推荐起始剂量为每4小时2mg,出血停止后可改为2/d,每次1mg。一般维持5d,以预防早期再出血。
生长抑素及其类似物:这类药物包括十四肽生长抑素、八肽生长抑素类似物、伐普肽等。十四肽生长抑素是人工合成的环状14氨基酸肽,能显著改善出血控制率,但病死率未获改善。疗效和病死率与血管加压素大致相同,但不良反应更少、更轻微。与血管加压素不同,生长抑素与硝酸甘油联用不但不能加强疗效,反而会带来更多不良反应。此外,生长抑素可有效预防内镜治疗后的HVPG升高,从而提高内镜治疗的成功率。使用方法为:首剂负荷量250μg快速静脉内滴注后,持续进行250μg/h静脉滴注。奥曲肽是人工合成的八肽生长抑素类似物,它保留了生长抑素的大多数效应,且半衰期更长。荟萃分析及对照研究显示,奥曲肽是控制急性出血安全有效的药物,其用法通常为:起始静脉滴注50μg,之后50μg/h静脉滴注,首次控制出血率为85%~90%,无明显不良反应,使用5d或更长时间。伐普肽是新近人工合成的生长抑素类似物,用法为起始剂量50μg,之后50μg/h静脉滴注。
H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂:H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂能提高胃内pH值,促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成,避免血凝块过早溶解,有利于止血和预防再出血,临床常用。
抗生素的应用:活动性出血时常存在胃黏膜和食管黏膜炎性水肿,预防性使用抗生素有助于止血,并可减少早期再出血及预防感染。荟萃分析表明,抗生素可通过减少再出血及感染提高存活率。因此,肝硬化急性静脉曲张破裂出血者应短期应用抗生素,可使用喹诺酮类抗生素,对喹诺酮类耐药者,也可使用头孢类抗生素。
3.气囊压迫止血 气囊压迫可使出血得到有效控制,但出血复发率高。当前只用于药物治疗无效的病例或作为内镜下治疗前的过渡疗法,以获得内镜止血的时机。目前已很少应用单气囊止血。应注意其并发症,包括吸入性肺炎、气管阻塞等,严重者,可致死亡。进行气囊压迫时,应根据病情8~24h放气1次,拔管时机应在血止后24h,一般先放气观察24h,若仍无出血,即可拔管。
4.并发症的预防和处理 主要并发症包括吸入性肺炎、肝性脑病、感染、低氧血症和电解质紊乱等,这些往往会导致肝功能的进一步损害并成为最终的死亡原因。
(二)内镜下治疗措施
内镜治疗的目的是控制急性食管静脉曲张出血,并尽可能使静脉曲张消失或减轻以防止其再出血。内镜治疗包括内镜下曲张静脉套扎术、硬化剂或组织黏合剂(氰基丙烯酸盐)注射治疗。药物联合内镜治疗是目前治疗急性静脉曲张出血的主要方法之一,可提高止血成功率。
1.套扎治疗
(1)适应证:急性食管静脉曲张出血;外科手术后食管静脉曲张再发;中重度食管静脉曲张虽无出血史但存在出血危险倾向(一级预防);既往有食管静脉曲张破裂出血史(二级预防)。
(2)禁忌证:有上消化道内镜检查禁忌证;出血性休克未纠正;肝性脑病≥Ⅱ期;过于粗大或细小的静脉曲张。
(3)疗程:首次套扎间隔10~14d可行第2次套扎,直至静脉曲张消失或基本消失。建议疗程结束后1个月复查胃镜,然后每隔3个月复查第二、第三次胃镜;以后每6~12个月进行胃镜检查,如有复发,则在必要时行追加治疗。
(4)术后处理:术后一般禁食24h,观察有无并发症,如术中出血(曲张静脉套勒割裂出血)、皮圈脱落(早期再发出血)、发热及局部哽噎感等。
2.硬化治疗
(1)适应证:同套扎治疗。对于不适合套扎治疗的食管静脉张者,也可考虑应用EIS。
(2)禁忌证:有上消化道内镜检查禁忌证;出血性休克未纠正;肝性脑病≥Ⅱ期;伴有严重肝肾功能障碍、大量腹腔积液或出血抢救时应根据医生经验及医院情况而定。
(3)疗程:第一次硬化治疗后,再行第二、第三次硬化治疗,直至静脉曲张消失或基本消失。每次硬化治疗间隔时间约1周。第一疗程一般需3~5次硬化治疗。建议疗程结束后1个月复查胃镜,每隔3个月复查第二、第三次胃镜,6~12个月后再次复查胃镜。发现静脉再生,必要时,行追加治疗。
(4)术后处理:禁食6~8h后可进流质饮食;注意休息;适当应用抗生素预防感染;酌情应用降门静脉压力药物;严密观察出血、穿孔、发热、败血症及异位栓塞等并发症征象。由于胃曲张静脉直径较大,出血速度较快,硬化剂不能很好地闭塞血管,因此,胃静脉曲张较少应用硬化治疗。但在下列情况下,可以胃静脉曲张硬化治疗作为临时止血措施:急诊上消化道出血行胃镜检查见胃静脉喷射状出血;胃曲张静脉有血囊、纤维素样渗出或其附近有糜烂或溃疡。
3.组织黏合剂治疗
(1)适应证:急性胃静脉曲张出血;胃静脉曲张有红色征或表面糜烂且有出血史(二级预防)。
(2)方法:三明治夹心法。总量根据胃曲张静脉的大小进行估计,最好一次将曲张静脉闭塞。1周、1个月、3个月及6个月时复查胃镜。可重复治疗直至胃静脉闭塞。
(3)术后处理:同硬化治疗,给予抗生素治疗5~7d,注意酌情应用抑酸药。组织黏合剂疗法有效而经济,但组织黏合剂治疗后可发生排胶出血、败血症和异位栓塞等并发症且有一定的操作难度及风险。
套扎治疗、硬化治疗和组织黏合剂注射治疗均是治疗食管胃静脉曲张出血的一线疗法,但临床研究证明,其控制效果与生长抑素及其类似物相似,因此,在活动性食管胃静脉曲张出血时,应首选药物治疗或药物联合内镜下治疗。有研究显示,联用套扎和硬化治疗有一定的优势,并发症较少、根除率较高、再出血率较低。对不能控制的胃底静脉曲张出血,介入治疗或外科手术亦是有效的抢救措施。
(三)介入治疗
1.经颈静脉肝内门-体静脉支架分流术(TIPS) 能在短期内明显降低门静脉压,因此推荐用于治疗门静脉高压和食管胃静脉曲张破裂出血。与外科门-体分流术相比,TIPS具有创伤小、成功率高、降低门静脉压力效果可靠、可控制分流道直径、能同时行断流术(栓塞静脉曲张)、并发症少等优点。TIPS对急诊静脉曲张破裂出血的即刻止血成功率可达90%~99%。但其中远期(≥1年)疗效尚不十分满意。影响疗效的主要因素是术后分流道狭窄或闭塞,主要发生在术后6~12个月。
(1)适应证:食管、胃底静脉曲张破裂大出血保守治疗(药物、内镜下治疗等)效果不佳;外科手术后再发静脉曲张破裂出血;终末期肝病等待肝移植术期间静脉曲张破裂出血等待处理。有争议的适应证:肝功能Child-Pugh C级,尤其是血清胆红素、肌酐和凝血酶原国际标准化比值高于正常值上限者,除非急诊止血需要,不宜行TIPS;门静脉高压性胃病,经保守治疗无效者等。
(2)禁忌证:救治急诊静脉曲张破裂大出血时TIPS无绝对禁忌证。但在下列情况下应持谨慎态度:重要脏器(心、肺、肝、肾等)功能严重障碍者;难以纠正的凝血功能异常;未能控制的感染性疾病,尤其存在胆系感染者;肺动脉高压存在右心功能衰竭者;顽固性肝性脑病;多囊肝或多发性肝囊肿(容易导致囊腔内出血);肝癌合并重度静脉曲张;门静脉海绵样变性。
2.其他介入疗法 经球囊导管阻塞下逆行闭塞静脉曲张术(BORTO)、脾动脉栓塞术、经皮经肝曲张静脉栓塞术(PTVE)等。
(四)外科手术治疗肝硬化门静脉高压曲张静脉破裂出血
尽管有以上多种治疗措施,仍有约20%的患者出血不能控制或出血一度停止后24h内复发出血。HVPG>20mmHg(出血24h内测量)但Child-Pugh A级者行急诊分流手术有可能可挽救患者生命;Child-Pugh B级者多考虑实施急诊断流手术;Child-Pugh C级者决定手术应极为慎重(病死率≥50%)。外科分流手术在降低再出血率方面非常有效,但可增加肝性脑病风险,且与内镜及药物治疗相比并未改善生存率。肝移植是可考虑的理想选择。
如图12-2所示。
图12-2 预防肝硬化患者首次食管静脉曲张破裂出血诊治流程