非类固醇类药（NSAID）
NSAIDs有百余年发展史，1863年Rev．Edmond Stone观察到柳树皮有明显止痛效果，1860年水杨酸合成，1899年阿司匹林上市，1960年上百种NSAIDs逐步发展和上市，并提出NSAIDs作用机制是抑制前列腺素合成酶的学说。有代表性的是Vane于1971年对NSAIDs的作用模式提出的假说，认为它们可以抑制前列腺素的形成。前列腺素是一组化学相关物质，在组织受损或受伤时，其可延长和加剧组织炎性反应。
从20世纪90年代起，研究工作者提出了一种有关NSAID作用的新理论。即大多数NSAIDs为环氧化酶COX-1和COX-2抑制剂。COX-1能维持正常的生理功能，具有保护胃肠黏膜和止血作用。COX-2具有激发炎症的功能，且其产生的介质为前列腺素，参与炎症过程。因此NSAIDs既具有抗炎作用，又对正常生理功能产生不利影响，因此也就解释了不同的NSAIDs的不同的治疗作用和副作用的原因。但近来又有人提出了重新审视特异性COX-2抑制剂的理论。对人体的生理和疾病的机制的认识在继续进行中。
（一）NSAIDs的作用
1．消炎作用 NSAIDs用于治疗急性无菌性炎症，如扭伤和劳损，因其可以通过减少炎症而加速恢复。对于慢性炎症，如风湿性关节炎，NSAIDs可以减少炎症及伴随的疼痛，但对改变临床病程作用不明显，对慢性风湿病患者可有效地缓解症状，为治疗多种慢性风湿病的主要药物。
2．止痛作用 NSAIDs可能通过两种机制缓解疼痛：
（1）周围止痛：作用于大脑及中枢以外的神经系统，其通过抑制前列腺素的合成而使外周痛觉受体对痛觉刺激不敏感，从而减少外周神经系统传递的痛觉信号。
（2）中枢止痛：直接作用于大脑或中枢的疼痛过程。越来越多的证据表明NSAIDs可以产生这类效果。
3．退热作用 NSAIDs通过抑制作用于大脑体温调节中枢的前列腺素合成而发挥退热作用。
4．其他作用 修复关节软骨作用，但目前争议很大。
（二）NSAIDs的副作用
对胃肠副作用是长期使用NSAIDs存在的重要问题，由于NSAIDs抑制了COX－1，使具有保护胃肠黏膜功能的前列腺素合成减少，产生胃肠不良反应，另外，长期服用NSAIDs可引起氢离子渗至黏膜内损伤黏膜，促使胃黏膜被胃蛋白酶消化，造成糜烂和出血，NSAIDs在胃酸性条件下，能直接破坏胃黏膜上皮细胞的脂蛋白层，以至胃黏膜屏障破坏，导致胃炎和消化性溃疡，严重者可出现溃疡出血。但许多患者可以耐受NSAIDs治疗数月甚至几年而不出现副作用。绝大多数人仅偶尔出现短暂的消化不良。极少的副作用尚有肝肾损害、皮疹及高度过敏，神经精神改变和血液疾患，但均极为少见。
1．胃肠不良反应
（1）非严重性胃肠不良反应包括：消化不良、腹痛、恶心及腹泻。大多数病例的症状与内窥镜检查出的胃肠黏膜损伤无关。
（2）糜烂是内镜检查出的黏膜损伤斑。这类损伤一般在开始NSAID治疗的3～6d内发生。糜烂的大小各异，但很少引起明显临床出血。
（3）穿孔是直接穿透肠壁的病变。这类病变十分严重，因为它们可以引起腹部感染或严重出血。
（4）出血。可由溃疡或穿孔引起，偶尔也可因糜烂所致。(https://www.daowen.com)
2．发生率 使用该药的确切消化性溃疡发生率仍存在争议，但普遍认为：
（1）15%～29%的患者经内镜可检查出胃或十二指肠溃疡，但这类患者多伴有消化性溃疡病史。
（2）大多数溃疡发生在胃部。
（3）消化性溃疡的发生率随年龄增长。
（4）许多溃疡无症状，特别是老年。
（5）使用NSAIDs剂量过大或多种NSAIDs服用，或合并使用类固醇药物或抗凝剂，才发生消化性溃疡。
（6）服用NSAIDs的整个人群中，仅有约0．02%～0．04%的人出现胃肠道穿孔或出血。
（三）NSAIDs代表性药物
1．双氯芬酸类 为一种苯乙酸NSAID，具有两种盐型：双氯芬酸钠及双氯芬酸钾。以高效耐受性好而著称，其中钾盐的起效速度快。半衰期很短，约为1．5h，一般用于缓解慢性疼痛时，建议每日2～3次，一些厂家现已生产出缓释剂型。代表性的药物有：双氯芬酸钠（扶他林）、双氯芬酸钠缓释剂（戴芬、英太青）、奥湿克（双氯芬酸与米索前列醇的联合应用，大大减少胃肠副作用，但因其他原因，这一药物已退出市场）等，双氯芬酸钾，商品名为凯扶兰，是一种起效迅速的强效非类固醇类抗炎止痛药，服用后能在15～30min内迅速缓解疼痛，因此这种作用被称为“一刻止疼痛”。
2．丙酸类 为一种丙酸NSAID。20世纪70年代早期上市时，曾为世界上销量最大的NSAID。半衰期为14h，一般需每日1～2次，疗效及安全性与其他NSAIDs相似，其非处方剂型（OTC）正在进入市场。代表性药物有布洛芬（异丁苯丙酸）、酮基布洛芬、萘普生等。
3．吲哚类 只对炎性疼痛有镇痛作用，对非炎性疼痛无效。口服吸收完全而迅速，副作用较多，有溃疡病史、肝肾功能不全者和孕妇忌用，小儿慎用。代表性药物有：吲哚美辛（消炎痛）等。
4．昔康类 为苯丙噻嗪类新型NSAIDs。作用较强，副作用较小，半衰期长，每日服用一次即可。代表性的药物为吡罗昔康（炎痛喜康）。
现今，新一代昔康类药物美洛昔康（商品名莫比可），在NSAIDs中对COX-2的抑制作用高于COX-1约10倍，因而显示出其作为COX-2的选择性的抑制剂的优点，即消炎止痛效果好，胃肠道副作用少，安全性更高，且每日只需服用1次，临床应用广泛。
5．灭酸类 为邻氨苯甲酸衍生物，包括氟芬那酸（氟灭酸）、甲芬那酸（甲灭酸）、氯芬那酸（氯灭酸）、甲氯芬那酸（甲氯灭酸）和双氯芬那酸（双氯灭痛）等。其中以双氯芬那酸疗效最佳，且副作用少而受欢迎。
6．舒林酸类 代表性药物为舒林酸（奇诺力），该药的评价不高，目前已从市场上消失。