3　讨　论

胆管癌占消化系统恶性肿瘤总数的2%～3%，近年来，其发病率与病死率逐年攀升。因其特殊的解剖学部位以及侵袭性生长的特点，根治性切除率仅为15%～20%。该病早期缺乏特异性临床表现及有效的筛查手段，就诊时多为中晚期，预后极差，平均生存期为6～12个月，5年生存率为0～16.5%［10］。

本实验中的研究对象PD-L1在淋巴与非淋巴组织中均可调节外周组织中T细胞和B细胞的免疫应答及炎症反应。PD-1可通过与PD-L1结合传递抑制信号，负性调控机体免疫应答过程，抑制T细胞的增殖以及细胞因子的分泌，介导肿瘤免疫耐受，促进肿瘤细胞生长［11］。Wang等［12］通过建立COX比例风险回归模型分析发现PD-L1可作为胰腺癌患者预后评价的独立指标。PD-L1在胃癌组织、非小细胞肺癌组织、结直肠癌组织中高表达，且与淋巴结转移相关，其机制与PDL1受体在转移淋巴结中特异高表达有关。David R等［13］证实乳腺癌组织中PDL1表达明显升高，且与分化程度呈负相关，与TNM分期呈正相关。近年来，在许多癌症中，PD-L1已经被发现表达和作为治疗免疫检查点抑制剂的靶点，但对PD-L1对胆管癌作用的研究仅见于个别文献［14-15］，具体机制仍不清楚。本研究发现PD-L1在胆管癌组织及癌旁组织中呈阳性或弱阳性表达，而在正常组织中呈阴性表达。70%胆管癌患者的PD-L1表达上调，PD-L1的表达增加NLR的基线，且PD-L1与系统性炎症存在显著相关。与其他文献相同的是，我们发现PDL1的表达与更高阶段的疾病有相关性，而与患者的年龄、性别、淋巴发现结节状态或肿瘤分级没有相关性。有趣的是，在这项研究中，系统性炎症的标记物NLR的增加和PD-L1的高表达呈显著正相关。NLR在许多癌症中都被研究，包括胆管癌，是一个预后不良的因素［2-3］。在最近的meta分析表明，术前高NLR与胆管癌患者短的生存时间相关。据我们所了解，本实验是首次研究胆管癌中NLR和PD-L1之间关联的报道。本研究的缺陷是样本数量小并且缺乏一些临床资料。

综上所述，在70%的胆管癌中观察到PD-L1的表达，且PD-L1阳性表达与NLR的增加和较高的肿瘤分期呈相关性。因此，PD-1/PD-L1通路是一个潜在的免疫治疗肝胆癌的新靶点。