1.13 心血管病的防治进展
(1)基因治疗进展:分子心脏病学(molecular cardiology)是从分子水平研究心血管系统的结构、功能及调节规律,进而研究心血管疾病病因、发病机制,从而提供新的诊疗方法。心血管系统基因结构和表达异常是心血管发病的根本原因。人类基因计划的实施,使越来越多的心血管系统的基因得到克隆与分析。研究表明,低密度脂蛋白受体、多种载脂蛋白、脂蛋白脂酶、胆固醇转换酶等基因结构和(或)表达异常,是高脂血症和动脉粥样硬化的发病原因;β-肌球蛋白重链、肌钙蛋白、原肌凝蛋白基因结构异常可引起家族性心肌肥厚;Dystrophin基因结构异常可产生扩张型心肌病等。基因治疗方面突出表现在:低密度脂蛋白受体基因治疗家族性高胆固醇血症获得良好疗效;冠状动脉再狭窄的基因治疗即将在临床应用;转基因猪的成功为心脏移植奠定了基础;基因工程产品,如重组组织型纤溶酶原激活剂、基因重组尿激酶和链激酶等在临床上广泛使用;血管内皮生长因子可促进新血管的增生以改善心肌缺血,已用于临床研究和观察;干细胞移植治疗AMI初步显示可改善心脏功能和促进梗死区心肌的再生,但目前尚存在许多技术上的难题;药物基因组学是研究基因序列的多态性与药物效应的多样性之间的关系,即研究基因本身及其突变体对不同个体药物效应差异的影响,可用于开发新药和指导临床合理用药,以保证安全性和有效性。
(2)药物治疗进展
1)降压治疗:血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)的品种明显增多,肾素抑制剂(阿利吉仑)也取得了良好的临床降压证据。
2)调脂治疗:他汀类药物在动脉粥样硬化的预防和治疗上发挥出显著的作用,胆固醇吸收抑制剂如依泽替米贝(ezetimibe)在降脂方面的疗效已由试验证实,新型降脂药物——胆固醇酯转移蛋白抑制剂,如dalcetrapibyu与anacetrapib、载脂蛋白模拟肽正在临床研究中。
3)心力衰竭治疗:由既往改善血流动力学为主演变为改善神经内分泌机制进而预防心肌重构;正性肌力药物如钙增敏剂(左西孟旦)在治疗急性左心衰竭中显示出良好的疗效;重组利钠肽如奈西立肽(国产新活素)也已用于心力衰竭的治疗;血管加压素受体拮抗剂治疗心力衰竭受到重视,初步结果表明对难治性心力衰竭特别是水、钠潴留显著者效果良好。
4)心房颤动治疗:由病因治疗转化为预防电重构、离子重构和结构重构为主。
5)抗血小板治疗:P2Y12受体拮抗剂如氯吡格雷广泛用于冠心病特别是PCI后,同时研制出普拉格雷、替卡格雷、雷拉格雷等,并用于PCI患者的抗血小板治疗;血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂(GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂)如阿昔单抗、依替巴肽(eptfibatide)和替罗非班(tirofiban)用于PCI中预防支架内血栓形成。
6)抗凝治疗:低分子肝素用于临床产生了显著的疗效;直接凝血酶抑制剂如比伐卢定(bivalirudin),凝血因子X a抑制剂如磺达肝癸钠(fondaparinux)也用于PCI、某些特殊疾病和手术中;达比加群酯、利伐沙班(rivaroxaban)、阿哌沙班(apixaban)等口服抗凝药物的循证医学证据日渐充分。
7)抗心律失常治疗:治疗心律失常的新型药物腺苷、伊布利特(ibutilide)、多非利特(dofetilide)、决奈达隆(dronedarone)、维纳卡兰(vernakalant)在临床上获得了明显效果,许多新药正在临床研究中。(https://www.daowen.com)
8)新型溶栓剂:不断推出基因重组型组织纤溶酶原激活剂(recombinant tissue type plasminogen activator,rt-PA)阿替普酶、瑞替普酶(reteplase,r-PA)、兰替普酶(lanoteplase,n-PA)、替奈普酶(tenecteplase,TNK-tPA)、尿激酶前体(prourokinase,SCUPA)、甲氧苯基化链激酶纤溶酶原激活剂复合物、基因重组葡萄球菌激酶等。
(3)心血管病治疗技术进展
1)冠心病介入治疗:导管性能、支架类型(裸支架、药物洗脱支架、可降解支架)、技术的娴熟使冠状动脉支架置入技术广泛开展,成为AMI的优选技术。同时开展了斑块旋切和旋磨术、激光成形术、微波热球囊成形术、超声成形术等新的介入治疗技术。
2)先天性心脏病经皮导管封堵术:房间隔缺损、室间隔缺损和动脉导管未闭可经皮导管送入特殊制造的伞状或碟状物而闭合。
3)经皮导管瓣膜手术:经皮球囊导管瓣膜成形术治疗二尖瓣狭窄和肺动脉瓣狭窄,经皮主动脉瓣置入术治疗主动脉瓣狭窄。
4)心脏起搏治疗技术:人工心脏起搏器的性能更加良好,三腔起搏技术更加成熟;心脏再同步化治疗心力衰竭有了明确指征并产生了显著疗效。
5)心律失常治疗技术:心房颤动的射频消融技术、肥厚型梗阻性心肌病的消融技术、置入式自动复律除颤器(implantable cardioverter defibrillator,ICD)应用技术更加规范。
6)外科手术:冠状动脉搭桥术(CABG)、人造血管置换术、瓣膜置换术、先天性心脏病矫正手术有了较大发展,使某些复杂和危重的病症得到良好治疗。