10.4.2　ARVC发病机制

仅根据目前已知的ARVC基因突变尚不能完全解释ARVC发病机制。目前有多种理论解释其发病机制，包括基因发育不良、炎症反应以及细胞凋亡理论等。

（1）心肌发育不良理论：目前研究发现桥粒蛋白基因突变可能引起心肌代谢或是某种超微结构缺陷，从而造成心肌细胞进行性的变性坏死，并逐渐被脂肪和纤维组织所替代。心肌萎缩从出生时即可出现并呈进行性进展。病变开始于心外膜、中膜，最后累及心外膜，从而导致右心室室壁变薄，可为局灶性或弥散性。这是目前比较公认的AVRC发病机制。(https://www.daowen.com)

（2）炎症反应理论：在临床上散发病例也较多见，确切病因和发病机制尚未明确。炎症反应可能在ARVC发病中起到较大作用，ARVC中炎症浸润的检出率达65%，患者心肌细胞存在散在或弥散性炎症细胞浸润，纤维脂质浸润可能是慢性心肌炎症的修复现象。动物实验证实，柯萨奇B3病毒感染可引起选择性右心室心肌细胞死亡以及右心室室壁瘤等ARVC特征性表现，但在临床研究中对心肌细胞病毒基因片段的检测结果尚存在差异，家族性病例检测到病毒基因片段的概率低于散发病例。病毒类型多为肠道病毒、腺病毒、巨细胞病毒、丙型肝炎病毒以及细小病毒B19等。

（3）细胞凋亡理论：Deyell等，对10例ARVC患者（包括3例儿童）的心肌标本进行TUNEL法检测，结果提示心肌细胞损伤与凋亡有密切关系。不少研究通过对ARVC患者的尸检或心肌组织活检进行分析，结果提示在ARVC中至少部分心肌细胞和成纤维细胞发生凋亡，并导致具有特征性的病理改变，即心肌萎缩、缺失。此外，研究还提示凋亡过程并非由心肌缺血引起。