4.2.2　糖尿病的病因分类及其发病机制

（1）1型糖尿病：由于遗传易感基因的基础和某些环境因素的作用，诱发针对胰岛β细胞的免疫性炎症，β细胞出现病理损伤和破坏，导致胰岛素分泌绝对不足。遗传和自身免疫为其主要原因。自身免疫性分为急发型和缓发型，谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）和（或）胰腺小岛抗体阳性；特发性1型糖尿病原因不明，虽有永久性胰岛素分泌缺乏，但无自身免疫证据。胰岛素绝对分泌不足的特点为：①空腹血浆胰岛素很低，血及24小时尿中C肽也很低（常测不出）；②用葡萄糖或胰高血糖素刺激后血浆胰岛素及C肽仍低，呈扁平曲线；③对磺脲类降糖药治疗无效；④病理切片呈胰岛炎，早期有淋巴细胞等浸润，后期β细胞呈透明变性，数目显著减少，破坏常＞90%，同时伴有明显的纤维化。

（2）2型糖尿病：机体对胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌相对不足所致。胰岛素浓度相对不足表现为空腹血浆胰岛素及葡萄糖刺激后胰岛素释放试验中的浓度均低于相应体重的非糖尿病患者。肥胖2型糖尿病患者血浆胰岛素浓度的基值或葡萄糖刺激后的高峰均比正常对照高，但比相应体重的非糖尿病患者低且高峰延迟出现。2型胰岛素的发病机制并非因自身免疫β细胞破坏所致，主要是基因缺陷基础上的β细胞损伤。胰岛素抵抗可表现在胰岛素受体前水平、胰岛素受体水平和胰岛素受体后水平的异常。(https://www.daowen.com)

（3）妊娠期糖尿病：在妊娠期发生的糖尿病，但不排除妊娠前已有OGTT试验异常者。多数患者于分娩后血糖恢复正常，约30%以下在5～10年随访中转变为糖尿病。

（4）特殊类型糖尿病：①β细胞功能基因缺陷，如青年人中的成年发病型糖尿病1～8型，属于常染色体显性遗传，为不同染色体上基因位点发生异常，胰岛素分泌减少而作用没有明显降低，发病年龄＜25岁，为轻度高血糖症；又如线粒体DNA位点变异常见于tRNA leucine基因的3 243位点，属母系异常，引起糖尿病伴听力障碍，以及神经、肌肉异常等表现。特点是起病年龄较早，不胖或较消瘦体型，初期呈2型糖尿病表现，无酮症酸中毒倾向，后期需用胰岛素控制。②胰岛素作用遗传性缺陷，如胰岛素基因突变可引起胰岛素抵抗、胰岛素受体缺陷A型胰岛素抵抗、妖精综合征（儿童胰岛素受体变异导致严重胰岛素抵抗）、脂肪萎缩性糖尿病等。③胰腺外分泌病，如胰腺炎症、外伤、手术或肿瘤。④内分泌疾病，如肢端肥大症、库欣综合征、胰高血糖素瘤、嗜铬细胞瘤和甲状腺功能亢进症等。⑤药物和化学品致糖尿病，糖皮质激素、甲状腺激素、噻嗪类利尿剂、儿茶酚胺类、苯妥英钠、二氮嗪（diazoxide）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、烟草类、杀鼠药等，多数引起OGTT试验异常。⑥感染致糖尿病，如风疹、巨细胞病毒等。⑦少见免疫介导的糖尿病：如Stiffman综合征、抗胰岛素受体抗体等。⑧伴糖尿病的其他遗传综合征，如Down综合征、Klinefelter综合征、Turner综合征、Wolfran综合征、Lawrence Moon Beidel综合征和Huntington舞蹈病等。