8.5.1　预激综合征的解剖生理学基础及基因异常

预激综合征（preexcitation syndrome，Wolff-Parkinson-White syndromg，WPW）于1930年由Wolff、Parkinson和White 3位医师首次报道。是指患者除正常的房室传导途径外，还存在有附加的房室传导通路（旁路），引起心电图异常和心动过速发作倾向的临床综合征。诊断主要依靠心电图，治疗上有其特殊性。

WPW的人群发生率为0.1%～0.5%，发病率随年龄增长而逐渐降低，90%的WPW发生在50岁前，儿童更多见和早发。WPW的发生也与性别有关，男性发病率高于女性，男女之比为（1.5～2.5）∶1。在WPW患者中，约65%的青少年和40%的30岁以上的患者仅有心电图检查的预激表现而无临床症状（称为无症状性WPW），少数可发生严重心律失常，甚至猝死（称为症状性WPW）。最常见的为顺向型房室折返性心动过速，其次为逆向型，少数合并心房颤（扑）动，并且易诱发心室颤动而猝死。(https://www.daowen.com)

WPW 的基本解剖-生理学基础是心房和心室之间存在单条或多条传导旁路。通常旁路的传导为双向性，既可前向传导，也可逆向传导。由于旁路缺乏房室生理交界区的生理“阀门”作用，心房冲动部分经旁路快速下传，提前到达心室并提前激动心室肌，改变了心室肌正常的传导顺序，结果导致心电图上QRS波畸形，起始部分有预激波（delta波）。心房冲动的其余部分可沿正常房室传导下传，与经旁路传导引起的心室激动形成心室融合波。心室融合波的形成由正常房室传导通道与传导旁路的不应期长短决定。正常通路不应期长，大部分冲动沿旁路传导，则QRS波畸形明显；而旁路不应期长，经旁路传导冲动少，经正常传导通路传导的冲动多，则心室融合波趋于正常。已知的旁路有房室旁路（Kent束）、房结旁路（James束）、结室或束室连接（Mahaim纤维），同一患者可有多条旁路。

先天性心脏病合并WPW在临床上并不少见，尤其是Ebstein畸形发生率高，这与遗传性的基因异常有关。通过对房室旁道的研究发现，左侧房室旁道组织在电镜下的形态学与正常的心室肌细胞几乎相同，而右侧旁道则由具有高度异常肌原纤维组织特点的细胞组成，主要表现在A-band的缺如，但构成房室旁道异常传导均可能与旁道组织中的connexin 43蛋白有关。AMP激活蛋白激酶在机体组织器官维持能量平衡的调节过程中发挥着重要作用，当编码AMP激活蛋白激酶γ2亚基的基因-PRKAG2基因发生突变时，可能与WPW的发生有关。通过WPW患者的家系调查发现，PRKAG2基因与预激综合征伴发心律失常有关。有研究进一步证实PRKAG2基因过度表达与WPW患者的电生理异常有关，且这种过度表达可能导致糖原积聚，继而引发一系列的改变，如心肌肥厚、传导异常及心肌电生理特性改变等，而后者解释了部分预激患者心律失常的发生。有研究报道了两个WPW家系，发现这两个家系成员的WPW患者均有7q34—q36基因缺失。这种基因的缺失可解释家族性WPW的发病机制，并且认为该基因缺失对WPW合并室上性心动过速的治疗有重要意义。