4.1.3　高脂血症的病因及其发病机制

（1）高胆固醇血症

1）基础LDL-C水平高：人类与动物相比，基础LDL-C水平较高。这可能是人类临界高胆固醇血症的主要原因之一。

2）饮食中胆固醇含量高：如TC摄入量从200 mg/d增至400 mg/d，血TC可升高0.13 mmol/L。可能与肝内胆固醇含量增多而抑制LDL受体有关。在健康青年人中，每天饮食中的TC摄入量增加100 mg/d，女性血液中TC的水平上升较男性显著。

3）高饱和脂肪酸饮食：若饱和脂肪酸的摄入量占每日总热量的14%，血TC升高为0.52 mmol/L，其中主要是LDL-C。可能的机制为：抑制胆固醇酯在肝内的合成；促进无活性的非酯化胆固醇转入活性池；促进调节性氧化类固醇的形成；降低细胞表面LDL-C受体活性和亲和力。

4）体重：体重增高，血TC也增高，并且是血TC升高的重要原因。肝输出含apo B的脂蛋白增多，相应导致LDL-C升高；肥胖使全身的胆固醇合成增多，引起肝内胆固醇池扩大，抑制LDL受体的合成。(https://www.daowen.com)

5）年龄：随着年龄的增长特别是老年人，胆汁酸合成减少，肝内胆固醇含量增多而抑制LDL受体活性。

6）绝经后妇女：雌激素增加LDL受体活性，妇女绝经后雌激素水平下降，抑制了LDL受体活性。

7）遗传基因缺陷：异常基因导致LDL分解代谢异常，而LDL增多引起自身结构变化。遗传因素引起的家族性血胆固醇升高包括：家族性高胆固醇血症（先天性LDL受体缺陷，常有肌腱黄色瘤）、家族性载脂蛋白B100缺陷症（2号染色体上基因突变影响LDL分解代谢）、多基因家族性高胆固醇血症（较常见，相关基因缺陷尚不明确，患者apo E基因型多为E4杂合子或纯合子，常无黄色瘤）、家族性混合性高脂血症（较常见，多伴有超重、高血压、糖尿病和痛风病史，遗传基因不详，常有肝合成apo B过多）、家族性异常β脂蛋白血症（Ⅲ型高脂蛋白血症，apo E的异常影响CM、VLDL残粒的代谢）、家族性脂蛋白（a）过多症（与LDL同样富含TC，多由遗传所致，常无黄色瘤）。

（2）高三酰甘油血症：凡引起CM、VLDL升高的原因均可导致高三酰甘油血症，分为原发性和继发性。原发性高三酰甘油血症系由遗传基因异常所致，常见类型有乳糜微粒血症（I型高脂蛋白血症）、V型高脂蛋白血症、肝脂肪酶缺乏症、家族性异常β脂蛋白血症、家族性高三酰甘油血症、家族性混合性高脂血症、高密度脂蛋白缺乏综合征、家族性脂质异常性高血压。继发性高三酰甘油血症由基础疾病和环境因素引起，见于内分泌疾病、代谢性疾病、应用激素和药物等，如糖尿病（胰岛素缺乏降低脂蛋白脂酶活性，胰高血糖素对其激活作用减弱）、肾疾病（VLDL合成增多而代谢减慢）、甲状腺功能减退症（肝脏中三酰甘油酶减少致VLDL代谢延缓）、肥胖（肝脏过量合成apo B，使VLDL增高）、脂肪代谢障碍（罕见的代谢性疾病，表现为身体某一区域的脂肪减少伴有高三酰甘油血症）、糖原累积症（I型，葡萄糖-6-磷酸酶缺乏而动员脂肪分解）、异型蛋白血症（见于系统性红斑狼疮和多发性骨髓瘤患者，异性蛋白抑制CM、VLDL的代谢）、雌激素（雌激素下降时LDL受体活性降低）、高尿酸血症（以环境因素为主，如过量摄入单糖、应用噻嗪类药物）等。营养因素和生活方式应当引起重视，过量摄入单糖引起高三酰甘油血症，可能与伴发胰岛素抵抗或改变VLDL结构致使难以代谢有关；饮酒增加体内脂质合成，降低脂蛋白脂酶活性，TG分解代谢减少；运动增强脂蛋白脂酶活性，降低肝脂肪酶活性，并升高HDL水平，而缺乏运动可使血TG水平升高；流行病学调查表明，吸烟也可升高血TG水平。