5.1.1 危险因素
（1）可改变的危险因素：动脉粥样硬化是以进行性脂质沉积、纤维组织增生和炎症细胞浸润为特征的累及全身大中型弹性和肌性动脉的慢性疾病。病理学研究证明，主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉和下肢动脉是动脉粥样硬化的易患部位。因此，动脉粥样硬化是导致冠心病、脑梗死、腹主动脉瘤、慢性肾病和间歇性跛行共同的病理学基础。
1）血脂异常：包括血TC、LDL，尤其是sLDL、VLDL、apo B48和apo B100等脂质水平升高，以及HDL尤其是其亚组HDL2和apo A I等脂质水平降低。流行病学调查证实，大多数动脉粥样硬化患者的血浆胆固醇水平升高，且其严重程度和血浆LDL-C、VLDL-C水平升高呈正相关。动物实验给予高胆固醇饮食可引起动脉粥样硬化，其中血浆LDL-C和富含胆固醇脂蛋白残粒的增高可能为动脉粥样硬化炎症反应的主要启动因子之一。LDLC及其他具有致动脉粥样硬化作用的脂蛋白均能从血浆进入动脉壁，并能重返血浆。当进入量高于流出量时，即在动脉壁内积聚，积聚的LDL-C随即被氧化或化学修饰，其中的脂质氧化产物特别是氧化的磷脂启动炎症反应，最终导致动脉粥样硬化。ox LDL-C又可吸引更多的单核细胞进入内皮下层，形成恶性循环，使动脉粥样硬化逐渐加重。脂蛋白（a）水平升高也是导致动脉粥样硬化的危险因素。
2）高血压：是首要的动脉粥样硬化的危险因素，无论收缩压还是舒张压的升高，均可导致动脉粥样硬化的发生，并呈线性正相关。高血压患者患冠状动脉粥样硬化较血压正常者高4倍。
3）糖尿病和高胰岛素血症：高血糖状态可引起生物大分子糖基化修饰，形成高级糖基化终末产物（advanced glycosylation end product，AGE）。其与血管内皮细胞表面的AGE受体结合后，可促进血管内皮细胞产生炎性细胞因子及其他致炎途径的激活。糖尿病与许多炎性因子有关，炎症过程中LDL-C被氧化，ox LDL-C易被增生迁移的巨噬细胞和血管平滑肌细胞等吞噬，由此形成泡沫细胞，加剧了炎症进程。
4）同型半胱氨酸：目前已经证实，高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素，同型半胱氨酸水平的降低可减少动脉粥样硬化性疾病（如心绞痛、心肌梗死、脑卒中等）的发生。糖尿病患者动脉粥样硬化的发生率是无糖尿病患者的2倍，冠状动脉粥样硬化患者的糖耐量减退常见。高胰岛素血症患者的HDL水平较低，而且可促进动脉壁平滑肌细胞增生。
5）吸烟：增加冠脉粥样硬化的发病率和致死率达2～6倍，且与每日吸烟支数成正比。吸烟已成为动脉粥样硬化的主要危险因素。
6）超重与肥胖：目前人群中尤其是青少年中超重与肥胖的比例呈上升趋势。超重与肥胖可产生胰岛素抵抗，高脂血症、高血压等主要危险因素的发病率升高，而且有多种危险因素并存。(https://www.daowen.com)
7）肾功能不全：通过高血压、胰岛素抵抗，降低apo A I的水平，增高脂蛋白（a）、同型半胱氨酸、纤维蛋白原和CRP水平，从而促进动脉粥样硬化的发展。
8）其他：①职业，体力活动少、脑力活动高、工作紧张者患动脉粥样硬化者多；②饮食，进食能量高，动物性脂肪、胆固醇和反式脂肪酸摄入多，易患动脉粥样硬化；③感染，肺炎衣原体、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒在动脉粥样硬化病变中已发现；④A型性格，易患动脉粥样硬化；⑤微量元素摄入，铬、锰、锌、钒、硒不足，铅、镉、钴过多为易患因素；⑥抗氧化剂缺乏，食物中缺少抗氧化剂维生素E、维生素A等；⑦体内铁储存过多；⑧促血栓状态，纤维蛋白原、纤溶酶原激活物抑制物浓度增高等；⑨血管紧张素转换酶基因的多态性和过度表达；⑩5-脂加氧酶多态性（等位基因的缺失或增加）。
（2）不可改变的危险因素
1）年龄：多见于40岁以上的中老年人，50岁后进展较快，并且随着年龄的增长，动脉粥样硬化的发生率显著增高，但其病理变化在儿童或青少年时期就已开始。
2）性别：男性多见，男女比例为2∶1。女性于绝经期后发病迅速增多，甚至超过男性，并且病情更为严重。女性动脉粥样硬化发生率先低后高的现象与内分泌激素变化密切相关。
3）遗传与环境：动脉粥样硬化的危险因素有家族群聚性，与遗传因素有关。有家族史者动脉粥样硬化患病率较高，而且年轻时就可发病。美国Framingham心脏研究发现，有早发心血管病家族史（父亲年龄＜55岁发病、母亲年龄＜65岁发病）的后代中患心血管病的危险较无家族史者增加2倍以上，即使将后代本身的多个危险因素调整后仍是如此。这表明动脉粥样硬化性心血管疾病的发生具有遗传学基础。近年发展起来的全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）已发现了多个与动脉粥样硬化发病相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP），其中位于9p21染色体区域的一组SNP已在白种人、中国汉族人、东亚人、韩国人、西班牙人、意大利人中证实与冠心病发病相关。尤其是在白种人中，杂合子的冠心病发病危险增加约20%，纯合子增加40%。ACC/AHA不建议在无症状人群中进行SNP的大规模筛查。然而，新兴技术如GWAS精细测序、DNA外显子测序、mRNA测序和全基因组测序的发展，将有助于发现更多的动脉粥样硬化易感位点，有助于在动脉粥样硬化危险因素出现之前更早地预测心血管疾病，阐明动脉粥样硬化的发生和发展机制。DNA甲基化的研究将有助于阐明动脉粥样硬化的遗传因素及其与环境因素的相互作用，药物代谢SNP的研究则有助于检出心血管药物疗效不佳者，从而推动临床医学从循证医学走向个体化治疗。