4.5.1　高同型半胱氨酸血症的病因

在同型半胱氨酸（Hcy）代谢途径中，任何辅因子或酶的缺乏或异常，均可引起Hcy代谢障碍，从而引起高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，Hhcy）。

（1）基因多态性：Hcy代谢相关酶如蛋氨酸合成酶、胱硫醚β-合成酶、二甲四氢叶酸还原酶等遗传性缺陷导致活性降低，是引起Hhcy的重要原因之一，特别是纯合子的二甲四氢叶酸还原酶的基因突变引起的酶活性降低。此酶基因C677T点突变的纯合子与Hcy具有相关性，且引起Hcy显著升高；A1298C纯合突变者体内酶的活性仅有正常酶活性的60%；在西方人群中，此酶基因杂合子的突变发生频率高，并与Hhcy具有一定的相关性。胱硫醚β-合成酶缺乏是一种常染色体遗传性疾病，常见于T883C、C919A和A1224-2C位点的基因突变，其基因突变的纯合子一般有重度的Hhcy。

（2）营养与饮食：维生素B6、维生素B12是Hcy代谢的重要辅酶，而叶酸是体内主要的甲基供体，在Hcy合成蛋氨酸途径中提供甲基。营养因素（如摄入不足）及饮食习惯（饮酒、吸烟、大量饮用咖啡等）可影响维生素及叶酸的吸收，引起血浆Hcy水平升高。(https://www.daowen.com)

（3）某些疾病与药物：肾衰竭、甲状腺功能减退症、严重贫血、严重硬皮病、恶性肿瘤等疾病，应用考来烯胺降脂药、抗风湿药（氨甲蝶呤等）、抗癫痫药、利尿剂、一氧化氮、避孕药、雄激素等药物均可能引起Hhcy。

（4）年龄与性别：研究发现，Hcy随着年龄增长而升高，并且男性高血压人群Hcy水平显著高于女性人群，女性绝经后高于绝经前。与年龄相关的Hcy水平升高可能是老年人维生素B6、维生素B12及叶酸缺乏，导致Hcy在体内蓄积，还可能与肾功能减退有关。Hcy水平的性别差异原因仍不清楚，可能与体内激素水平特别是雌激素的水平有关。