年龄和下丘脑-垂体-性腺轴

随着年龄的增长,睾酮和精子的生成逐渐下降,例如70岁男性比年轻男性的平均血清睾酮水平低35%(Vermeulen et al,1995)。这一现象被称为男性更年期,类似女性绝经期,或更适合称其为中老年男性雄激素部分缺乏症(PADAM,现称作迟发性性腺功能减退症,LOH,译者注)。随着男性老龄化,生精小管上皮的改变包括生精小管容积和长度逐渐下降。与年龄相关的睾丸精子生成的减少,可能是由生殖细胞增殖减少引起,而不是由细胞退化增加造成。相应地,FSH的水平也随着年龄的增长而提高,其平均值比年轻人高3倍。年龄相关的HPG轴功能下降由多重原因导致,睾酮分泌减少是因为间质细胞数目的减少,以及雄激素结合蛋白的增加。老年男性睾酮分泌的昼夜节律变化也同样消失了。有证据表明,随着年龄的增长出现HPG轴对低水平睾酮(尽管通常促性腺激素水平较高)和Gn RH刺激的反馈表现迟钝。最后,正常脉冲式GnRH释放被无规律的脉冲取代,对促性腺激素释放的刺激作用减少(Mulligan et al,1997)。这些综合因素的影响,可能导致HPG轴功能随年龄的增长而降低。

要点:下丘脑-垂体-性腺轴

•正常睾酮和精子生成取决于下丘脑Gn RH和垂体前叶LH、FSH的脉冲分泌。

•HPG轴激素的调节主要是由负反馈完成。•男性化是由Y染色体上的SRY基因决定。然而发育基因如WNT4和DAX1被认为是对抗睾丸分化的基因,可诱导女性性腺发育。

•随男性年龄老化出现的HPG轴变化包括睾酮水平降低、HPG轴反馈迟钝、无规律的激素脉冲释放。