心血管疾病和睾酮

在大多数发达国家,心血管疾病是导致死亡的首要原因,全球每年约有1730万人因此死亡(Laslett et al,2012)。40岁时冠心病(CAD)的终身风险男性为1/2,女性为1/3(Lloyd-Jones et al,2004)。尽管近年来死亡率大幅下降,但CVD及其并发症仍然非常普遍,给卫生管理系统造成了沉重的负担(Smolina et al,2012)。美国心脏学会预计,CVD治疗的费用将从2010年的2725亿美元增加到2030年的8181亿美元(Laslett et al,2012)。与绝经前女性相比,男性患CVD的风险更高,这表明可能受性激素的影响(Yang and Reckelhoff,2011)。

CVD和AD都是老年疾病,具有多种共同的风险因素,如年龄、肥胖、糖尿病、饮酒和慢性病。AD和CVD之间的相关性在观察性研究中已经很明显(Araujo et al,2011)。ADT与前列腺癌患者的心血管(CV)事件风险增加有关(Levine et al,2010)。前瞻性研究表明,ADT通过影响各种危险因素来增加CVD,如体重增加、胰岛素敏感度降低、脂质分布改变和脂肪量增加。两项基于人群的研究报道指出,ADT与冠心病和心源性猝死或危及生命的心律失常显著相关(Saigal et al,2007)。来自泌尿学策略研究的前列腺癌研究数据也显示,经历根治性前列腺切除术并接受ADT的男性患CV事件的死亡风险显著高于仅接受手术的患者(Tsai et al,2007)。尽管其机制尚不清楚,但内源性睾酮已被建议作为CV保护或作为其他疾病进程的次要风险预测因子。

患有LOH的男性通常表现出共存的CVD危险因素。鉴于已知红细胞增多症的不良反应,TT的安全性经常受到质疑。2004年,医学研究机构审查了有关TT的证据,并得出“医学检查结果并未显示有明确依据的获益”的结论(Xu et al,2013)。尽管肌肉骨骼参数有所改善,但由于治疗组中CV相关事件的增加,因此早期暂停了一项关于行动受限的老年男性TT的随机、安慰剂对照研究(Basaria et al,2010)。然而,结果的普遍性常受到质疑,因为研究人群是患有严重慢性疾病的老年男性(平均年龄74岁)。CV不良事件的数量很少,并且试验最初并非用于分析CV事件结果。对与TT相关不良事件随机研究的荟萃分析,得出CV事件和死亡率相关的结果(Fernandez-Balsells et al,2010;Xu et al,2013)。一项纳入8709例男性退伍军人的回顾性研究显示,接受睾酮治疗的男性CV事件风险升高29%(Vigen et al,2013)。但这项研究因为患者排除标准不合适、无平行对照、统计方法非常复杂许多不足而受到批评。另一项使用健康管理数据库的队列研究(Truven Health MarketScan)提示,睾酮治疗开始90d内心肌梗死风险加倍(Finkle et al,2014)。研究者通过处方获取信息,当考虑已知患者依从性问题时,并不能准确反映睾酮治疗初始时的CV状态。附加的统计学模型用于加权数据,最终与睾酮治疗相关的CV事件风险评估必须等待长期大规模的随机对照研究结果。