五、人乳头瘤病毒

人乳头瘤病毒(HPV)是一种双链DNA病毒,属于乳头瘤病毒科。存在超过100种HPV,其中40多种HPV可感染生殖器区域并通过性接触传播(Dunne et al,2011)。6型和11型是非致癌性的,90%肛门生殖器疣由6型及11型HPV引起(Gissmann et al,1983;Garland et al,2009)。其他亚型包括16型和18型可导致宫颈癌和其他肛门生殖器癌症,包括外阴、阴道、肛门和阴茎癌(De Vuyst et al,2009;Li et al,2011)。虽然某些HPV类型与某些形态学特征相关,但其关联性并不是绝对的。通常伴有角化的阴茎鳞状细胞癌仅有11%的患者与HPV相关,在基底细胞样变化或疣状变化(47%)或纯基底细胞样变化(75%)中HPV DNA阳性率高得多(Giuliano et al,2008)。

超过50%的性活跃者在其一生中至少会感染一次HPV(Myers et al,2000)。大约70%的HPV感染在1年内自行消退,90%的患者在2年内自行消退,其余人群则持续感染(Veldhuijzen et al,2010)。传播可以发生于无症状和亚临床患者。在普通人群中的无症状女性中,HPV感染的发病率为2%~44%,男性则为2.3%~34.8%(Burchell et al,2006),HPV感染始于复层鳞状上皮细胞的基底细胞层,然后刺激上皮细胞增殖。HPV疣也可发生在尿道中,并可引起血尿和排尿困难。Bowenoid丘疹病包括阴茎上的红棕色疣状丘疹,是一种低级别原位癌,恶变率为2%~3%。Buschke-Lowenstein肿瘤,或巨大尖锐湿疣是阴茎或会阴上的大型疣状外生性病变,这些肿瘤被认为是低级别的疣状癌,通常只有局部浸润(Armstrong et al,2009;Cubie et al,2013)。

临床上可以看到诸如疣等病变(图22-8和图22-9),但是HPV病毒也可以存在为亚临床状态。潜伏病毒只有通过皮肤或黏膜中HPV DNA的检测才能检测到(Cubie,2013)。因为有大量的假阳性结果故不建议使用醋酸来检测不可见的皮肤损伤,检测病毒核酸(即DNA或RNA)或衣壳蛋白的HPV检测可用于30岁以上的妇女进行宫颈癌筛查。这些检查不适用于男性,年龄<20岁的女性,或者作为性病的一般检查(CDC,2010c)。在下列情况下,可能需要进行活检以排除恶性病变:诊断不明确; 患者免疫力低下; 疣是有色的,硬化的或固定的; 病变对标准治疗无反应或恶化; 有持续性溃疡或出血。