TGF-β1在PD中的作用

已显示TGF-β1与PD显著相关(El-Sakka et al,1997)。TGF-β是肌纤维母细胞的强激活剂,已知其通过刺激ECM沉积而成为有效的纤维化生长因子。TGF-β与细胞表面受体结合,通过信号级联转导,刺激细胞同时沉积和重塑ECM。①增加大多数基质蛋白的合成(lhn,2002);②减少基质降解蛋白酶的产生,同时增加蛋白酶抑制剂的产生(Knittel et al,1999);③调节整联蛋白的表达(Margadant and Sonnenberg,2010)。已显示TGF-β在组织修复中的作用,涉及单核细胞驱化作用的复杂序列的启动、血管生成的诱导,以及细胞因子和其他炎症介质产生的调控(Border and Ruoslahti,1992)。此外,TGF-β刺激单个基质成分(包括纤连蛋白、黏蛋白、胶原蛋白和蛋白聚糖)的合成,同时通过降低蛋白酶合成和增加蛋白酶抑制剂水平来阻断基质降解(Balza et al,1988)。所有这些过程都有益于组织修复,然而,ECM在组织损伤部位的沉积可导致瘢痕形成和纤维化。另外,TGF-β诱导其自身产生的能力可能是瘢痕形成和纤维化发展的关键所在(Border and Ruoslahti,1992)。TGF-β1不是TGF-β超家族生长和分化因子(GDFs)的唯一成员,GDFs被认为是一种纤维化因子。肌肉生长抑制素,也被称为GDF-8,不仅是肌纤维形成的抑制剂,还是纤维化的诱导剂。GDF-8在正常人白膜(TA)中表达,并在PD斑块中过表达。GDF-8刺激正常包膜中肌成纤维细胞的生成和胶原沉积,并被TGF-β1上调。GDF-8似乎加强了TGF-β1的作用(Cantini et al,2008)。