氧自由基和氧化应激作用

氧化应激会导致组织纤维化,已经在PD的发病机制中进行了研究(Gonzalez-Cadavid and Rafjer,2005)。如前所述,微血管创伤导致血液外渗,随着血栓形成,导致纤维连接蛋白和纤维蛋白沉积。随后,炎性细胞的积聚和活性氧(ROSs)产生导致炎症的发生。在PD早期阶段,自由基形式的氧化应激诱导纤维化细胞因子的过度表达,并增强胶原蛋白的转录和合成。TGF-β1可增加ROSs,这也直接抑制胶原酶,促进胶原合成(Magee et al,2002)。ROS包括超氧化物阴离子、氢氧化物、羟基自由基、有机氢过氧化物、烷氧基和过氧自由基。尽管NO似乎起到抗纤维化的作用,但亚硝化应激和氧化应激可能导致大鼠损伤、细胞毒性作用、脂质过氧化、DNA碎裂、胶原积累和细胞功能障碍(Paulis and Brancato,2012)。