治疗相关并发症

睾丸肿瘤治疗的并发症可被分为早期与晚期并发症。睾丸切除术与RPLND的相关并发症在本卷第15章中进行讨论,这里不做详细赘述,但需要注意的是RPLND后主要的并发症是腹中线瘢痕、射精功能障碍、小肠梗阻及围术期并发症。同时,生殖细胞肿瘤行睾丸切除术后性腺功能减退症的发生率也会增加。

1.早期毒副作用

顺铂为基础的化疗会出现很多早期并发症与毒副作用,包括疲劳、骨髓抑制、感染、周围神经病变、听力丧失、肾功能损害及死亡。对于低危患者化疗期间由于毒副作用导致的死亡率为0~2.4%,而中高危患者在接受标准的一线化疗期间由于毒副作用导致的死亡率为3%~4.4%(de Wit et al,1998;Nichols et al,1998,2001;Toner et al,2001;Culine et al,2007,2008)。化疗和放疗对生精功能的影响在此前已经进行了讨论。接受治疗的GCT患者,大多数都能生育孩子,但接受放疗和(或)化疗的男性的生育能力降低(Huyghe et al,2004;Brydoy et al,2005)。放疗的早期并发症包括疲劳、恶心、呕吐、白细胞减少症及消化不良(Fossa et al,1999b;Jones et al,2005;Oliver et al,2005)。

2.晚期毒副作用

在接受治疗的GCT幸存者中有许多晚期并发症,包括周围神经病变、雷诺现象、听力丧失、性腺功能减退症、不育、继发性恶性肿瘤及心血管疾病 (Brydoy et al,2009;Fossa et al,2009;Rossen et al,2009;Gilligan,2011)。文献报道,雷诺现象和周围神经病变的症状在生殖细胞肿瘤幸存者中的发生率分别为20%~45%与14%~43%(Brydoy et al,2009;Rossen et al,2009)。在顺铂为基础的化疗后,20%~40%的患者出现明显的听力损失和(或)耳鸣,30%~75%的患者可通过听力测试记录到异常。性腺功能减退症在行睾丸切除术的患者中发生率为10%~20%,在接受放疗的患者中发生率为15%~40%,在接受一线化疗药物治疗的患者中发生率为20%~25%(Nord et al,2003;Lackner et al,2009)。

基于生殖细胞肿瘤幸存者的大样本研究发现,放疗后死于胃肠道及心血管疾病的风险会增加,而化疗后患者死于感染,心血管疾病及肺部疾病的风险增加(Fossa et al,2007)。同时接受放疗与化疗的患者死于非肿瘤因素的风险最高。GCT幸存者心血管疾病发病率和死亡率的增加尤其有充分的证据(Meinardi et al,2000;Huddart et al,2003;Fossa et al,2007;van den Belt-Dusebout et al,2007;Fossa et al,2009)。这些心血管并发症的病因目前尚未明确,但可能的致病因素是放疗或化疗引起的血管损伤、化疗引起的心脏损伤和代谢综合征(Nuver et al,2005;Altena et al,2009)。

继发性恶性肿瘤的风险是一个特别值得关注的问题。与普通人群相比,接受顺铂为基础的化疗或放疗的GCT幸存者的非生殖细胞恶性肿瘤发生率增高60%~100%,既接受放疗又接受化疗的患者的非生殖细胞恶性肿瘤发生率增高200%(Travis et al,2005;Richiardi et al,2007)。接受放疗或化疗的GCT幸存者死于非生殖细胞恶性肿瘤的风险尚不完全明确,但似乎是普通人群的2倍(Fossa et al,2004)。接受治疗后的患者频繁进行CT影像学监测评估是另一个导致继发性恶性肿瘤风险增加的辐射来源(Brenner and Hall,2007;Chamie et al,2008;Tarin et al,2009)。

要点:治疗相关并发症

•GCT的所有治疗(手术、放疗和化疗)都有早期和晚期毒副作用的风险。最令人关注的晚期并发症是心血管疾病和继发性恶性肿瘤。随着对患者(包括晚期疾病患者)的成功治疗,一个重要的治疗目标是在不影响治愈率的前提下使与治疗相关的毒副作用最小化。