西医肾脏病学的创立与发展

第二节 西医肾脏病学的创立与发展

虽然在几千年前人们已经认识到肾脏及其功能,但肾脏病学则是一门相对年轻的学科。由于20世纪最后几十年科学技术的迅猛发展,特别是分子遗传学、细胞生物学、分子生物学、免疫学、医学工程学等学科的兴起,有力地带动了肾脏病专业的不断进步,并使之逐渐形成了一门独立的学科。

国际肾脏病学会成立于1960年,我国肾脏病学的创立也随着国际步伐,经过老一辈肾脏病学家如王叔咸、李士梅等教授的辛勤耕耘,后又有一大批著名专家如王海燕、钱桐荪、叶任高、黎磊石等教授,为我国的肾脏病专业建立起丰功伟绩,才逐渐发展壮大起来。1977年10月,在北戴河召开了全国第一次肾脏病座谈会,为我国肾脏病专业学会的创建奠定了基础。1980年,我国中华医学会肾脏病学会正式成立,标志着我国的肾脏病学在组织上、形式上已经独立成为一门新兴学科。

我国肾脏病学术组织已经融入国际学术界,国际肾脏病学学会(ISN)及亚太地区肾脏病学会(APSN)机构中均有我国的成员,而且成功地组织了包括第四届亚太地区肾脏病学术会议在内的多次国际性肾脏病学术会议。自1995年以来,每年与ISN联合组织肾脏病继续教育课程,既提高我国年轻医生的国际学术交流能力,也加速了我国肾脏病事业与国际的接轨,反响很好。目前全国已经有17所医院的肾脏病科与国外的学术机构结成肾脏病姊妹单位,与国际肾脏病学界的交流已经形成了一定的规模。

我国肾脏病专业委员会成立以后,跟随着世界科学技术迅猛发展,电子技术、分子生物学、生物医学工程、信息技术等各个领域的新成就正推动着临床医学朝着美好未来迈进,与之同步的肾脏病学同样取得令人瞩目的成就。主要标志是肾脏病学的研究已经进入分子时代,分子生物学的技术已经应用于临床诊断及治疗等各方面。所应用的技术包括基因克隆、DNA探针和PCR等。

肾脏活组织检查在临床上应用已有九十余年的历史。1923年Gwyn首先给一名肾病综合征的患者做了直视下肾活检。1944年Alwall对肾脏病患者做了经皮肾穿刺。在我国,1958年赵魁丹、周惠英等即已报道。随着电子显微镜的应用和免疫病理学的发展,目前肾活检在肾脏病诊断、治疗、病情演变的随访以及发病机制的研究等方面已成为不可缺少的一项措施。国内外许多报告做了肾活检前后的对比分析,证实活检后的诊断修正率为39%~63%,治疗方案修正率达11%~36%,预后估计修正率达17%~36%。这些修正在肾病综合征和急性肾功能衰竭病例尤为突出,说明病理与临床相结合的诊断与治疗正确率,远远高于单纯的临床诊断和治疗。

尿分析仪的使用减小了劳动强度,并使工作效率大幅度提高。传统的肾脏病检查方法只能笼统反映总的肾功能指标,而用敏感的方法检测常规方法未能检出的微量蛋白变化检测方法的应用,不仅能够早期发现肾功能的损害,而且可以鉴别肾脏的损害程度及部位。如血、尿β2-微球蛋白,尿白蛋白,转铁蛋白,免疫球蛋白等检测,可发现早期的、亚临床的肾脏损害情况,检测病情变化,并指导治疗和判断预后。尿淀粉酶的检测则可以检测药物肾毒性,早期发现肾移植排异反应,并可区分上、下泌尿系感染及监测肾实质病变的进展等。采用相差显微镜分析尿红细胞形态,进行血尿定位诊断业已广泛应用于临床,在此基础上,应用光镜的尿红细胞形态学分析,血细胞自动分析仪检测血尿患者尿红细胞容积分析曲线和平均红细胞容积及尿蛋白测定等无创性血尿定位诊断技术亦取得明显进展,对于辨别是否为肾小球性血尿,并加以定位及提供进一步的诊断思路很有意义,既可以指导临床治疗,判断预后,又可以避免不必要的检查,减轻患者的经济负担。

随着细胞生物学及分子生物技术的引入,肾脏病基础研究也在不断深入,并逐步与国际接轨。

在发病机制的研究方面,各种细胞因子、生长因子、黏附因子、趋化因子和细胞凋亡在肾炎发病中的作用得到比较深入的阐明。通过系膜细胞、内皮细胞的体外培养以及动物实验和临床观察,包括对系膜增殖性肾炎、新月体性肾炎、IgA肾病、狼疮性肾炎等病种研究,对各种肾炎的免疫发病机制已有更深入的了解。在小管间质疾病的发病机制方面,对各种促炎性因子、抗炎症因子、黏附因子、生长因子、血管活性因子(包括TGF-α受体、IFNγ、IL-8、IL-6、TGF-β、EGF、bFGF、ICAM-1、MCP-1、骨桥蛋白、内皮素、一氧化氮等)与病理及临床表现之间的关系已做了不少观察。对影响慢性肾脏病进展的各种因素特别是TGF-β、PDGF-β、ACE活性与肾脏肥大的关系,以及精氨酸加压素、内皮素及其受体、一氧化氮等与血流动力学的变化等问题进行了观察。(https://www.daowen.com)

乙型肝炎在我国人群中的感染率较高。在我国小儿病例中通过在肾组织中检出HBV-Ag及HBV-DNA,已确证儿科的膜性肾病及增殖性肾炎中,乙型肝炎相关性肾炎在发病机制中有一定重要性。有关遗传性肾脏病的研究也已经有了良好的开端。

对疾病基因多态性的研究,同一种肾脏病的临床表现及预后常存在着明显差异,在中国人和西方人之间其表现可以很悬殊。以往常笼统地归咎于个体遗传体质的不同,而疾病基因多态性(gene polymorphism)的研究为我们提供了新的认识。近几年来,在肾脏病领域,这方面的工作较活跃,取得了初步成就,所观察的疾病以最常见的IgA肾病、狼疮性肾炎(LN)和糖尿病肾病为重点,围绕血管紧张素转换酶基因、白介素-1受体拮抗剂基因、TNF-α、葡萄糖转运蛋白(GLUT1)和胰岛素受体底物-1基因,重点观察了上述病因的不同基因型与IgAN、LN及糖尿病肾病临床表型之间的联系,阐明了上述疾病一些临床表型的基因背景,并从功能上论证了基因型对于临床表型的影响,为临床上从基因水平认识疾病的内因特点及有针对性地采取干预治疗提供了论据。例如发现IgA肾病患者表现为反复发作性肉眼血尿者,其IL-1ra基因IL-2RN2等位基因的携带率明显高于其他临床类型,而且与紫癜性肾炎很相似,从而论证这二者不仅在临床上相似,事实上也存在着相同的基因背景。对慢性肾脏病ACE基因多态性的研究进一步证实了ACE基因DD和DI型能够加速肾脏疾病病程的进展,在此基础上又就ACE基因和IL-1ra基因多态性对其功能的影响进行了研究,证明不同多态性对其临床表型有实质性的功能影响,不同基因型个体血清中ACE水平存在着差异,从而为临床有针对性地选用ACE抑制剂提供了科学依据。

有关肾脏病基因多态性的研究虽然尚处于初期阶段,但已可看出,这一研究工作将对临床更好地认识疾病的本质,阐明其机制,以及为指导临床治疗提供科学依据。

运用Ⅳ型胶原α1、3、4、5链NC1片段的特异性单克隆抗体家庭性出血性肾炎患者皮肤和肾脏基底膜上述成分的分布进行检测后发现,X伴性显性遗传患者与Ⅳ型胶原α5链异常有关,提示皮肤及肾组织Ⅳ型胶原α链成分的检测对这类患者的诊断具有重要的意义。抗肾小球基底膜抗体并非仅局限于肺出血-肾炎综合征和原发性急进性肾小球肾炎,在继发性急进性肾小球肾炎中,可有7%左右的患者为阳性而且预后较差。

氨甲酰化血红蛋白是氰酸盐与血红蛋白分子中α、β链上N-末端的缬氨酸进行甲酰化反应而形成的。对45例急、慢性肾功能不全患者进行比较分析后发现,它对诊断慢性肾功能衰竭有较高的特异性和敏感性。

肾脏病的治疗方面,近二十年来有了突飞猛进的发展,特别是对肾性贫血、难治性肾病综合征、IgA肾病、狼疮性肾炎、肾性高血压、糖尿病肾病、尿路感染、急慢性肾功能衰竭等治疗,临床上取得了显著疗效。

在药物治疗上,免疫抑制剂的种类不断增多,疗程不断改进。基因工程药物如促红素(EPO)、G-CSF、干扰素等不断进入临床应用。除采用激素及环磷酰胺的冲击疗法外,环孢霉素及霉酚酯酸均已应用于重型狼疮性肾炎及顽固性肾病综合征的治疗,后者的应用为自身免疫性肾病的治疗开辟了一条新途径。不论是IgA肾病或狼疮性肾炎,我国学者所积累的临床经验都很丰富,在治疗上强调分型处理,明显地提高了疗效。将传统药物应用于现代医学是我国肾脏病治疗中的重要特色,特别是雷公藤、黄芪、冬虫夏草等的应用使肾炎的疗效及预后大为改善,在多种肾炎的治疗中取得了比单纯使用西药治疗更好的疗效。